1. TSU.TW
  2. 血液病学
  3. 基础与理论
  4. 造血及其调控

干细胞、祖细胞的剂量决定临床移植成败

近年来更多的临床实践表明,CD34+细胞输注的剂量与植入率、血象回升时间,甚至与GVHD发生率和恶性病复发率都密切相关。例如,脐带血有核细胞>3. 7×107/kg植入率约90%;<3. 7×107/kg 约60%;而<1. 0×107/kg植入率为0。不少血液学家提出动员外周血干细胞移植物中,CD34+细胞应>5. 0×106/kg。甚至有的血液学家提出,动员外周血移植物中最理想的CD34+细胞剂量应为>1. 0×107/ kg,而其中T细胞则限在104/kg,即所谓“大剂量移植”(megadose transplant),其植入率较高,血象回升较早,GVHD也少而轻。为了增加移植物中的CD34+细胞,有人在冻融的未经任何处理的骨髓移植物中,加入同供者的动员外周血单个核细胞再经MACS去除淋巴细胞后纯化的CD34+细胞,给患者做异基因造血干/祖细胞混合移植。这无非是增加了CD34+细胞的剂量,不但提高植入率,而且血象回升提前到输注后第10~12天。

脐带血干/祖细胞移植应用于成人遇到输注细胞剂量不足的难题。一份有核细胞总数为1×109的脐带血,也只能给一个体重27kg的患者,才能达到3. 7×107/kg的有效剂量。然而,为什么要输入这么多的细胞呢?输入细胞在到达骨髓之前,一部分可能牺牲于和宿主体内尚存的T细胞的“搏斗”中。还有什么其他的因素呢?20世纪60年代笔者在放射性核素示踪实验中发现标记的白细胞在肢体静脉输注后,大半滞留在肺内。组织切片证实,大量白细胞贴附在肺泡毛细血管内壁,而不参与血循环。

已经有许多动物实验证明干细胞移植在体内重建造血,所需要造血干细胞的数量很少,102就够了。一份脐带血中CD34+细胞数量约为1