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白血病骨髓净化剂

白血病患者自体骨髓移植时骨髓中残留白血病细胞的清除是骨髓移植后患者是否复发的关键。

用于白血病骨髓的净化药物有4-HC、AZTA-E-7557和亲溶酶体剂W2。

4-HC和AZTA-E-7557是根据环磷酰胺代谢活化途径,设计合成4-氢过氧环磷酰胺(4-hydroperoxy cyclophosphamide,4-HC)和4-硫代乙碳酸环磷酰胺(AZTA-E-7557)已在临床用于白血病自身骨髓移植的骨髓净化。其作用机制由于4-HC分子中4-HOO极性基团很活泼,在细胞内很快转变成4-羟环磷酰胺而起作用。相似地,AZTA-Z转变成相应为4-SH衍生物而起作用。AZTA-E比4-HC稳定,用这种药物在80~100μg/ml时能杀死大部分白细胞干细胞及祖细胞,但能保留多能造血干细胞。

亲溶酶体剂W2作为白血病骨髓净化剂,是根据粒细胞白血病细胞富含溶酶体,溶酶体内的pH低的特点设计的一类长脂肪链哌吡嗪衍生物,它的作用机制是特异地积聚在溶酶体内,使溶酶体膜破裂释放出蛋白水解酶将细胞溶解。它已成功地用于临床白血病骨髓净化并取得较好的疗效。

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