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以膜糖蛋白Pgp为靶点的新药设计

多药耐药(MDR)基因mdr1编码的膜糖蛋白Pgp是依赖能量ATP的外排泵,它的过度表达能导致肿瘤细胞内药物浓度降低而发生MDR。因此,阻断膜糖蛋白Pgp外排功能的药物就能逆转肿瘤MDR,OC 144-093是新的Pgp抑制剂,属于第三代耐药逆转剂。它是新的取代二苯基咪唑衍生物。它是通过高通量细胞分析固相组合化学技术构建的化合物库,能逆转多药耐药人淋巴细胞株(CEM/ VLB1000),从二苯基咪唑化合物库中得到先导化合物,再通过构效关系优化出先导化合物OC 144-093。它跟第二代逆转药不同,不改变紫杉醇的血流动力学参数,高效低毒,正在进行Ⅰ期临床。

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