概述：神经鞘脂贮积症

由于降解鞘脂所需的溶酶体酸性水解酶缺陷或缺少了神经鞘脂激活蛋白，造成了不同的鞘脂如糖鞘脂（glycosphingolipids）、神经节苷脂（gangliosides）或鞘磷脂（sphingomyelin）在溶酶体中贮积，引起中枢神经系统及其他组织病变，称为神经鞘脂贮积症（sphingolipidoses）。除Fabry病为X连锁隐性遗传外，其他皆属常染色体隐性遗传。

髓鞘与鞘脂髓鞘为脑白质与周围神经的外鞘，由髓磷脂与蛋白质组成。髓磷脂含鞘脂、胆固醇与磷酸甘油酯。鞘脂（sphingolipids）可分为：

1. 神经酰胺（ceramide）：是鞘脂的基本组成单位。是由鞘氨醇（sphingosine）与长链脂肪酸连接组成。主要存在于神经组织与肝脏。
2. 鞘磷脂：是神经酰胺与磷酸胆碱连接组成（图65-1）。为髓鞘与各种生物膜的组分。
3. 糖鞘脂（glycosphingolipids）

1）脑苷脂（cerebroside）：①葡糖脑苷脂（glucocerebroside）：一岁后脑细胞中缺如，为各种细胞生物膜的组分；②半乳糖脑苷脂（galactocerebroside）：主要存在于脑与肾脏细胞中；③硫酸脑苷脂（cerebroside sulfate）：主要存在于髓鞘，但其他组织中也有。

2）神经节苷脂（gangliosides）：为带唾液酸的糖鞘脂。主要存在于神经节细胞膜。

人脑内髓鞘的形成自出生后一直持续到20岁左右。但生后一年半内形成最为迅速，一旦生成，其周转极慢。因此，鞘脂贮积症多于婴儿期发病（图65-2）。

鞘磷脂的结构，A.鞘氨醇；B.脂肪酸；C.神经酰胺；D.磷酸胆碱

鞘脂降解途径举例

A.GM1神经节苷脂；B.无唾液酸的神经节苷脂；C.硫酸脑苷脂；

1. GM1β-半乳糖苷酶（GM1神经节苷脂贮积症）；
2. β-氨基己糖苷酶A+B（GM2神经节苷脂贮积症）；
3. GM3-α-唾液酸苷酶（唾液酸苷贮积症）；
4. α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶（Schindler病）；
5. α-半乳糖苷酶（Fabry病）；
6. β-半乳糖脑苷酶；
7. β-葡糖苷酶（戈谢病）；
8. 芳基硫酸酯酶A（异染性脑白质营养不良）；
9. β-半乳糖脑苷脂酶（Krabbe病）；Cer：神经酰胺；Gal：半乳糖；Gal NAc：N-乙酰氨基半乳糖；Glc：葡萄糖；NANA：唾液酸