T细胞急性淋巴细胞白血病的转录因子突变

T细胞肿瘤的染色体断裂点常会累及染色体14q11的TCRα位点或7q35的TCRβ位点，通过染色体易位使TCR基因的增强子与其他转录因子并置，导致这些转录因子过表达而使细胞转化。

t（11；14）（p14：q11）和t（11；14）（p15：q11）分别引起RBTN1和RBTN2基因与TCRα易位，导致RBTN1和RBTN2异常表达。RBTN1和RBTN2高度同源，并且具有称为LIM结构域的蛋白质相互作用基序。RBTN1和RBTN2能与TAL1、TAL2和LYL1相互作用，通过这些蛋白复合物促进转录的激活，在造血发育中起重要作用。在转基因小鼠过表达RBTN1或RBTN2能导致T细胞肿瘤。

t（1；14）（p32：q11）引起TAL1（也称SCL）异常表达，TAL基因编码一种碱性螺旋-袢-螺旋（bHLH）转录因子，是各系造血细胞发生所必需的转录因子。它能与其他的bHLH蛋白E47/E12¹⁹⁶形成转录复合物。如前文所述，TAL1也能与RBTN1和RBTN2相互作用，提示这些不同染色体易位在致细胞转化机制中的联系。虽然累及TAL1的t（1；14）易位只发生于3%的T-ALL，但TAL1重排和异常表达可在65%的T-ALL检测到。提示TAL1过度表达在许多T-ALL的发病机制中起关键作用。

t（10；14）（q24：q11）引起HOX11基因易位到TCRδ位点，在T-ALL和T淋巴瘤中都有发生。HOX11是一种有转录活性的蛋白，具有DNA结合活性的同源异型盒结构域，这种蛋白正常情况下不在T细胞表达。在T-ALL还存在t（7；19）（q35：p13）易位导致LYL1基因与TCRβ位点并置，使LYL1基因过度表达。其中HOX11、TAL1和LYL1在TALL中的异常表达是互斥的。