1. TSU.TW
  2. 血液病学
  3. 血液系统肿瘤性疾病
  4. 白血病的发病机制

T细胞急性淋巴细胞白血病的转录因子突变

T细胞肿瘤的染色体断裂点常会累及染色体14q11的TCRα位点或7q35的TCRβ位点,通过染色体易位使TCR基因的增强子与其他转录因子并置,导致这些转录因子过表达而使细胞转化。

t(11;14)(p14:q11)和t(11;14)(p15:q11)分别引起RBTN1RBTN2基因与TCRα易位,导致RBTN1和RBTN2异常表达。RBTN1和RBTN2高度同源,并且具有称为LIM结构域的蛋白质相互作用基序。RBTN1和RBTN2能与TAL1、TAL2和LYL1相互作用,通过这些蛋白复合物促进转录的激活,在造血发育中起重要作用。在转基因小鼠过表达RBTN1或RBTN2能导致T细胞肿瘤。

t(1;14)(p32:q11)引起TAL1(也称SCL)异常表达,TAL基因编码一种碱性螺旋-袢-螺旋(bHLH)转录因子,是各系造血细胞发生所必需的转录因子。它能与其他的bHLH蛋白E47/E12196形成转录复合物。如前文所述,TAL1也能与RBTN1和RBTN2相互作用,提示这些不同染色体易位在致细胞转化机制中的联系。虽然累及TAL1的t(1;14)易位只发生于3%的T-ALL,但TAL1重排和异常表达可在65%的T-ALL检测到。提示TAL1过度表达在许多T-ALL的发病机制中起关键作用。

t(10;14)(q24:q11)引起HOX11基因易位到TCRδ位点,在T-ALL和T淋巴瘤中都有发生。HOX11是一种有转录活性的蛋白,具有DNA结合活性的同源异型盒结构域,这种蛋白正常情况下不在T细胞表达。在T-ALL还存在t(7;19)(q35:p13)易位导致LYL1基因与TCRβ位点并置,使LYL1基因过度表达。其中HOX11、TAL1和LYL1在TALL中的异常表达是互斥的。

系统医学科普站点:天山医学院, 转载请注明出处:https://www.tsu.tw/edu/11918.html

中华皮肤病30年研究成果

心电图学一学就会

认识人体心脏,从解剖开始!

诱发心血管疾病的综合征

近视屈光激光手术矫正

适用于口腔科

做一个健康强健的男人!

智齿为萌出受阻的牙齿

内分泌与机体代谢医学

  • 白血病干细胞
  • 细胞分子遗传学异常
  • 核心结合因子(core b
  • MLL基因(ALL1、HRX)异
  • 维A酸受体的异常与
  • FLT3异常与白血病
医学医院知识

白血病的发病机制

  • [AD]
搜索 回顶部