间变性淋巴瘤激酶与白血病

t（2；5）（p23；q35）见于间变性大细胞型淋巴瘤，间变性大细胞型淋巴瘤起源于活化的T细胞，表达IL-2受体，通常表达CD30（Ki-1）。t（2；5）易位导致非核糖体核仁磷酸蛋白（NPM）基因与间变性淋巴瘤激酶（ALK，属于受体酪氨酸激酶）基因形成融合基因，编码融合蛋白。NPM-ALK融合蛋白的NPM部分提供二聚化结构域，导致ALK激酶组成性激活。正常情况下，ALK不在T细胞表达，在形成融合蛋白后，由于ALK易位至NPM启动子下游而异位表达。将NPM-ALK融合基因通过反转录病毒转染入小鼠的骨髓可以引起淋巴瘤，证实了融合蛋白在淋巴瘤发病机制中的作用。尽管反转录病毒没有系列特异性，但小鼠只发生T细胞淋巴瘤，说明系列特异性取决于融合蛋白本身。因为ALK一般不在淋巴细胞中表达，ALK抗体可以用来检测ALK重排。大约20%表达ALK的间变性淋巴瘤并没有t （2；5）和NPM-ALK，后来分析证实这些淋巴瘤有着各种各样的ALK易位，其伙伴基因并非NPM。