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成人急性淋巴细胞白血病的难治、复发患者的治疗

难治、复发的成人ALL疗效很差,采用与标准诱导方案类似的方案再诱导治疗CR率一般不超50%,HD-MTX、HD-Ara-C或MTZ等单药诱导的再缓解率≤30%,而AMSA、鬼臼毒素等则仅为10%~15%,长生存者罕见。MRC/ECOG分析609例复发成人ALL的疗效,发现5年总生存率仅7%;年龄小(≤20岁)、CR1期长(≥2年)者预后相对较好;复发后接受SCT的部分患者可获长期生存,而复发前的治疗对复发后治疗的疗效并无影响。法国报道LALA-94方案治疗后首次复发的421例成人ALL,再缓解率为44%,中位DFS仅5. 2个月,5年DFS率12%;复发后接受移植、CR1期≥1年和复发时PLT >100×109/L的患者预后相对良好,初诊时的危险分层和复发前的治疗不影响复发后治疗的疗效。

两项研究都认为成人ALL复发后现行的挽救治疗疗效很差,CR1期短和年龄偏大的患者尤其如此。Allo-SCT挽救治疗的疗效优于联合化疗,但CR2患者中仅30%~40%能有条件移植,我国能进行移植的病人更少。为提高疗效,应积极鼓励病人进行新药临床试验。克罗拉滨(clofarabine)是第二代嘌呤核苷酸类似药,Ⅱ期临床研究发现治疗难治、复发儿童ALL的有效率为31%,CR率可达20%,现已被美国FDA批准用于成人ALL复发患者的试验性治疗。奈拉滨(nelarabine)为脱氧鸟苷类似药,单药治疗TALL复发患者的有效率高达50%以上。其他新药如脂质体长春新碱、聚乙二醇化ASP、伊马替尼和CD20单抗(美罗华)等,有望进一步提高难治、复发患者的疗效。

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