成熟B-ALL
成熟B-ALL（Burkitt白血病/淋巴瘤）占成人ALL的5%～9%。白血病细胞几乎都处于增殖周期，细胞倍增时间短（仅24～48小时），侵袭性强，结外（CNS和BM）浸润多见，发病时肿瘤负荷大，易发生肿瘤溶解综合征。白血病细胞表达CD19、CD20、CD22和CD79a等全B细胞抗原，CD10和bcl-6阳性；有特征性的c-myc、Ig（IgH/Igκ/Igγ）基因重排。常规化疗的CR率不超过67%，长期DFS率低于33%。而采用短期强化治疗和积极的CNSL预防后CR率可达80%以上，2年DFS率为60%～80%。比较有代表性的方案是MDACC的HyperCVAD/MA（HyperCVAD：CTX 300mg/m2，q12h，d1～3；VCR 2mg，d4、11；Adr 50mg/m2，d4；Dex 40mg/d，d1～4，d11～14；每疗程21d，第1、3、5、7疗程。MA：HDMTX 1. 0g/m2，d1；HD-Ara-C 3g/m2，q12h，d2、3；每疗程21d，第2、4、6、8疗程；同时给予MTX、Ara-C和Dex预防鞘注16次），还有GMALL的ALL-L3治疗方案（预治疗：CTX 200mg/m2，d1～5；Pred 60mg/m2，d1～5。A方案：VCR 2mg，d1；MTX 1. 5g/m2，d1；IFO 800mg/m2，d1～5；VM-26 100mg/m2，d4、5；Ara-C 150mg/m2，q12h，d4、5；Dex 10mg/m2，d1～5；鞘注d1、5；第1、3、5疗程。B方案：VCR 2mg，d1；MTX 1. 5g/m2，d1；CTX 200mg/m2，d1～5；Adr 25mg/m2，d4、5；Dex 10mg/m2，d1～5；鞘注d1；第2、4、6疗程。A、B方案间歇约2周）。
大多数患者在4～6周内达到CR，PR或NR的患者者预后很差。短期强化治疗主要毒性反应为骨髓抑制、黏膜炎和神经毒性等，少数患者不能完成全程化疗，或化疗间隔较长，使复发率增加，疗效降低。化疗方案中CTX、MTX和Ara-C的最佳剂量、高分次给予的CTX最佳间隔时间仍不清楚。几乎所有成熟B-ALL都表达CD20。CD20单抗与短期强化治疗联用可进一步提高疗效。例如Thomas等报道23例成熟B-ALL采用利妥昔单抗联合HyperCVAD/MA方案治疗CR率为91%，2年生存率为89%，而单纯化疗的患者生存率仅58%，有显著差异；这一差异在60岁以上的患者更为明显，加或不加利妥昔单抗治疗的2年OS率分别为89%和19%。
现有资料表明，SCT的疗效并不优于大剂量短期强烈化疗。CNSL预防时取消颅脑照射并不影响疗效。在临床中也观察到，接受颅脑照射预防的患者常因骨髓抑制毒性而延迟化疗，从而增加了复发的机会。绝大多数成熟B-ALL复发发生于1年以内，持续2年CR者可认为“治愈”，故这类患者不需维持治疗。目前还不清楚难治、复发患者的最佳挽救治疗方案，SCT可能提高疗效。有报道ASCT与Allo-SCT的复发率基本一致，且前者OS要优于后者，提示Allo-SCT后的GVL作用有限。
Ph/BCR-ABL阳性ALL
Ph/BCR-ABL阳性ALL占成人ALL的20%～30%，在50岁以上患者中甚至达50%以上。易位形成的BCR-ABL融合基因编码具有自主酪氨酸激酶活性的P190或P210蛋白，对白血病发病起着至关重要的作用。患者常规化疗的疗效很差，CR率虽可达50%～80%，但大多于1年内复发，长期DFS率不足10%。Allo-SCT被认为是唯一可能治愈本病的手段。MRC/ECOG（E2993）的资料显示，CR1期接受Allo-SCT和仅进行常规化疗/ASCT的患者5年复发率分别为32%和81%，5年EFS率分别为36%和17%，5年OS率分别为42%和19%。法国（LALA-94方案）和日本名古屋BMT组也有类似的结论。然而仅少数CR1期患者能有条件进行Allo-SCT。接受HLA配型相合非亲缘供者移植的患者并发症较多，移植相关死亡率较高。非清髓性移植、脐血移植和半相合移植的疗效也有待进一步评价。伊马替尼是ABL酪氨酸激酶抑制剂，治疗t（9；22）/BCR-ABL阳性的CML慢性期患者取得了满意疗效。
伊马替尼（400～600mg/d）单药治疗难治、复发Ph/BCRABL阳性ALL的CR率为29%，少数病人疗效可持续4周以上，中位疾病进展时间为2. 2个月，中位生存时间可达4. 9个月。患者很快出现耐药、复发。伊马替尼与VCR、CTX、DNR、Ara-C和VP-16联合在体外抗白血病试验中有协同作用，而与MTX相互拮抗。日本成人ALL研究组（JALSG）将伊马替尼600mg/d与VP方案联用治疗初治Ph/BCR-ABL阳性ALL，取得CR后接受4疗程的HD-MTX+HD-Ara-C和伊马替尼（600mg/d，28天为1疗程）轮替治疗，有HLA配型相合的亲缘或非亲缘供者的患者接受移植，其余采用伊马替尼+VP方案（每月1次）维持治疗2年。结果CR率达96%，达CR中位时间为28天，其中26%的CR患者在诱导治疗第28天即取得“分子缓解”；治疗1年时71%的患者获得分子CR，预计2年EFS率和OS率分别为49%和58%。Thomas等用伊马替尼联合HyperCVAD/MA方案治疗Ph/BCR-ABL阳性ALL，结果CR率为96%，达CR的中位时间为21天；联合治疗方案和单纯化疗的2年DFS率分别为87%和28%。
现认为，伊马替尼与化疗同用疗效要优于序贯治疗。伊马替尼不增加化疗毒性，与VP方案甚至单与甲泼尼龙联用治疗老年患者即可明显改善疗效，延长生存。Allo-SCT前应用伊马替尼可降低MRD水平、提高移植疗效，Allo-SCT后继续应用可降低复发。伊马替尼耐药的患者，可改用新的酪氨酸激酶抑制剂如尼罗替尼（nilotinib）、达沙替尼（dasatinib）等治疗。
T-ALL
T-ALL占成人ALL的15%～20%，主要见于青年男性，初诊时多有WBC数增高（≥3. 0×109/L）、纵隔肿大和CNS浸润等，易有CNS复发。继往TALL的疗效很差，中位CR持续时间不超过10个月，长期生存率低于10%。采用含CTX、Ara-C和HD-MTX的方案治疗，成人T-ALL的CR率已达80%以上，LFS率为40%～50%。因患者白血病负荷较大，诱导治疗时需注意防治肿瘤溶解综合征。TALL的中枢神经系统浸润和复发多见，应十分重视CNSL的防治。纵隔肿大的患者可接受纵隔照射治疗，但部分患者经照射后骨髓造血恢复较慢，可能影响到全身化疗；目前也还不能肯定纵隔照射能提高这类患者的疗效。NUP214-ABL1基因扩增见于5. 6%的前体T-ALL（CD3+、CD2+和CD7+），化疗疗效较差，采用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂治疗有望提高疗效。也可试用奈拉滨和CD52单抗治疗。
