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B细胞亚群

B细胞可以根据表面抗原不同分成不同亚群。在B细胞白血病分型时,首先按照细胞表面CD5、CD10是否阳性分成4种类型。CD5通常表达在T细胞上。CD5抗原(正式命名为T1或leu1)为67kD的糖蛋白,在正常的T细胞、B细胞的一些小亚群的细胞表面表达。慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者有独特的CD5阳性B细胞。其他表型与CD5阴性的B细胞相同,但是体积比较大。胎儿和新生儿CD5阳性B细胞数较多(占IgM阳性细胞的50%),但是出生后随着时间而逐渐减少,成年后的周围淋巴器官中仅有少数这种细胞。出生时,脐血中的多数B细胞是CD5阳性,但在成人的脾脏、淋巴结和外周血,它们仅占10%~30%。有一个c- myc扩增的自发的细胞系能够证实CD5阳性的B细胞具有很强的增殖能力。CD5可与CD72结合。

关于CD5阳性亚群的起源有2种观点。其中之一认为CD5阳性细胞(也称为B1)属于不同于传统B淋巴细胞(CD5阴性)的另一个B细胞系。在个体发育的早期,CD5阳性(B1)细胞就发育,成年后主要位于腹腔和胸腔并且自我更新。也就是说,它们不是来自未分化祖细胞。CD5阳性的祖细胞出现于胎儿肝脏和网膜,不出现在成人骨髓中。传统的B细胞的祖细胞同时出现于胎儿肝脏和成人骨髓中。第二种观点认为B1细胞来源于传统B细胞,根据是用抗IgM抗体和IL-6刺激传统的B细胞可产生B1表型。B1细胞可能具有不同抗体谱系(repertoire),例如,它们重排的V基因中很少有N区插入,其VH谱系也倾向于应用邻近于JH的V基因家族,而成人B细胞的谱系是相对随机发生的,可用大多数V基因家族。

也许最具有争议的观点是关于自身抗体的产生。以发生自身免疫现象而著名的NZB小鼠中,CD5阳性B细胞数量增加,自发地分泌IgM自身抗体。患类风湿关节炎、舍格伦综合征和全身性硬皮病的患者中,也发现CD5阳性B细胞数量增加。但是,系统性红斑狼疮患者的CD5阳性B细胞不增加。骨髓移植后也可出现CD5阳性细胞数量的增加。95%的B细胞型CLL的白血病细胞表达CD5抗原。其他B细胞淋巴瘤也可检测到CD5阳性表达。来自正常人或CLL患者的CD5阳性B细胞都可产生自身抗体,如冷凝集素、针对细胞骨架成分的抗体和风湿因子。但是根据其他人的观点,这些免疫球蛋白不是自身抗体,而是具有特异性针对某些自身抗原如IgG的Fc片段、DNA和甲状腺球蛋白的天然抗体。因此,CD5阳性B细胞亚群在与天然免疫相关的B细胞谱系的发育中起着重要作用。天然免疫是未与外源性抗原相遇时就存在的。CD5阳性的B细胞选择某些V基因表达,不易发生体细胞高突变。而正常情况下,CD5阴性B细胞在对外源性抗原反应时常发生体细胞高突变。

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