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慢性淋巴细胞白血病的实验室检查

血象

绝大多数CLL患者就诊时白细胞计数增高,以淋巴细胞为主。若白细胞总数正常或降低,而淋巴细胞比例增高,需计算淋巴细胞绝对值,并注意与病毒感染、骨髓衰竭和其他淋巴增殖性疾病相鉴别。

淋巴细胞绝对值升高是CLL基本诊断依据,虽然>5×109/L或>10×109/L是诊断CLL的最低要求,但很多患者远高于这一数值,如欧、美国家常见>200×109/L,而中国的CLL患者多为(50~100)× 109/L。

形态学上,CLL的白血病细胞类似成熟的小淋巴细胞,其中幼淋巴细胞不超过10%。

Hb水平和RBC计数下降意味发生了贫血。CLL患者出现贫血可有多种原因,早期贫血要想到是否发生了自身免疫性溶血,应作Coombs试验。疾病晚期的贫血则表明骨髓浸润严重,影响正常造血功能。其他如脾亢、营养不良或化疗等,皆可引起程度不等的贫血。

与贫血类似,血小板减少往往是疾病晚期的表现,但出现时间更晚。脾亢与免疫性破坏增加,也是CLL时血小板减少的原因。化疗期间,血小板下降,予相应调整治疗方案和药物剂量。

骨髓检查

CLL患者的骨髓无一例外皆为白血病细胞浸润,占有核细胞的30%~40%以上,甚至达到90%。令人感兴趣的是,即使如此,患者的外周血的红细胞和血小板计数仍然可以保持正常水平。骨髓活检并非诊断所必需,但有助于确定疗效和判断预后。有学者认为:约1/3患者骨髓浸润为间质型或条带状,预后较好;而弥漫型,提示病期较晚,预后不佳。其他类型为结节型和混合型。

免疫表型

CLL为单克隆B淋巴细胞肿瘤,其白血病细胞具有特殊的免疫表型。采用流式细胞术检测,可以发现细胞表面分化抗原CD23+、CD20+、CD19+表明CLL为B细胞来源,但同时表达CD5这一T细胞相关抗原,此为CLL的免疫表型特点。胞表面免疫球蛋白(SmIg)弱表达,而单一轻链(κ或λ)的表达有力地证实白血病细胞的单克隆性。

其他B细胞肿瘤所表达的抗原如:CD10、CD11c、CD22、CD79b、CD103、FMC7、cyclin D1等,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)皆为阴性。

CD38和ZAP70的检测有助于判断预后,目前认为:CD38+和(或)ZAP70表达>20%者,预后不良。

细胞遗传学表现

采用常规细胞遗传学方法或荧光原位杂交(FISH),可在约80%的CLL患者中发现染色体异常。最常见者为13q-(53%),其次为11q-(19%)和12号染色体三体(15%)。值得注意的是,17p-,虽然其发生率不高,约8%,但由于涉及抑癌基因P53的突变,具有17p-的患者预后不良,需要选择较强的治疗方案。

其他的实验室检查

低丙种球蛋白血症在CLL中常见,IgM最早降低,继之出现IgG和IgA下降,其严重程度并不一定与疾病分期相关。5%的 CLL患者会出现单克隆免疫球蛋白,在免疫固定电泳中呈小高峰。若为IgM型,需与Waldenström巨球蛋白血症相鉴别。偶尔血或尿中可查知重链或轻链增加,是由于免疫球蛋白的合成有缺陷或失去平衡所致。少数CLL患者可合并自身免疫性溶血,此时Coombs试验呈阳性。

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