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霍奇金淋巴瘤的治疗及预防

治疗常规

HL一般按临床分期采用化疗和放射治疗。

  1. ⅠA期结节性淋巴细胞为主型HL可给予受累野或区域放疗,若不能耐受放疗,可严密观察随访。
  2. 预后好的早期HL患者通常给予2~4周期ABVD方案化疗,达CR者,受累野20~30Gy放疗。
  3. 预后不良的早期HL患者通常给予4~6周期ABVD方案化疗,后续巩固放疗(受累野或区域放疗20~36Gy)。
  4. 晚期HL一般给予6~8周期ABVD方案化疗(达CR者,后续2周期ABVD方案巩固化疗)。伴有巨块病变者给予巩固放疗(受累野或区域放疗30~36Gy)。
  5. 初治联合化疗方案如ABVD不能达到CR的难治病例或CR后12个月内短期复发病例,应选用与原化疗方案无明显交叉耐药的新方案,如ICE、DHAP、ESHAP、mini- BEAM等,或选用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗。

放射治疗

前瞻性随机研究结果显示,采用短程化疗加受侵野放疗的综合治疗对早期霍奇金淋巴瘤的治疗,不仅降低了复发率,改善了无病生存率,而且减少单一放疗(全淋巴结或次全淋巴结照射)所带来的远期并发症。因此,照射野以受累野或区域为主,照射剂量一般为20~30Gy/2~3周。

儿童患者由于处于发育期,为了防止放射引起的发育障碍,放疗剂量应适当降低,照射野也适当限制。

霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案

HL最常用的一线化疗方案是ABVD(ADM、BLM、VLB、DTIC)(下表)。研究性的Stanford V (HN2、ADM、VLB、VCR、BLM、VP- 16、PDN)和增加剂量强度的BEACOPP(BLM、VP- 16、ADM、CTX、VCR、PCB、PDN)方案可作为IPS≥4的晚期高危患者治疗的选择。MOPP方案对长期生存者有生殖毒性,目前已很少应用。

霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案

霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案

引自Canellos GP,Petrone GR,Barcos M,et al. Etoposide,vinblastine,and doxorubicin:an active regimen for the treatment of Hodgkin’s disease in relapse following MOPP. J Clin Oncol 1995,13:2005- 2011.

研究性强化化疗方案

研究性强化化疗方案

G- CSF,粒细胞集落刺激因子;IV,静脉输注;PO,口服;SQ,皮下

*长春新碱最大量2mg

引自Diehl V,Franklin J,Hasenclever D,et al. BEACOPP,a new dose- escalated and accelerated regimen,is at least as effective as COPP/ABVD in patients with advanced- stage Hodgkin’s lymphomas:interim report from a trial of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol,1998,16:3810- 3821.

引自Bartlett NL,Rosenberg SA,Hoppe RT,et al. Brief chemotherapy. Stanford V,and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced- stage Hodgkin’s disease:a preliminary report. J Clin Oncol,1995,13:1080- 1088.

复发病人的处理

对于初次治疗失败或治疗后复发的病人,应采取特殊的强化处理。这些病人的肿瘤细胞大都具有一定抗药性,甚至具有多药耐药基因(mdr)和P糖蛋白的表达。因此,选用互不交叉耐药的化疗如ABVD方案及高剂量化疗加自体骨髓移植和粒细胞集落刺激因子(G- CSF)可取得较好的疗效。Armitage等和Carella等报道,这样治疗的病人可有35%~45%长期生存。造血干细胞输注也已取得一定结果,但远期疗效有待观察。目前认为,这样的治疗主要适用于第一次治疗缓解期不足一年的HL病人,不适于年迈、一般状况不佳、多处病变且对常规化疗抗拒的病人。

多种二线治疗方案都在使用中,但没有发现哪个方案更优。大多数方案中基本含有依托泊苷以及烷化剂,如异环磷酰胺、顺铂以及卡铂。解救方案各不相同,有效率取决于临床预后因素,如疾病的病变范围和既往诱导化疗的效果。二线方案可取得50%~75%的良好疗效,如没有进一步的高剂量化疗,大部分患者在2年内复发。后期复发(>12个月)的孤立淋巴结复发,尤其是以往受侵,非放疗部位的无症状患者推荐单用放疗或采用化放疗联合治疗。既往获得CR后,后期复发的孤立病灶的大多数患者接受常规剂量化疗±放疗后,可以获得再次5年无进展生存率至少50%。

治疗的远期并发症

由于有效的治疗可使多数病人长期生存,化疗和(或)放疗的远期并发症值得注意。其中比较重要的有:

1. 急性粒细胞白血病(AML):发生于治疗后2~10年,可有多种分子生物学异常,特别是第5号和第7号染色体。目前一般认为:①单放射很少引起AML。②MOPP 6周期治疗的病人在10年内发生AML的风险为15%~30%。③ABVD单用也很少引起AML。④有些报告认为烷化剂与放疗有协同作用,美国NCI统计在应用MOPP方案治疗的HL病人中,14例发生AML,其中13例为合并放疗的病人。发生AML的风险5年为3%,10年为10%,高峰为治疗后6年。这组HL病人AML的发生率为正常人的96倍。意大利米兰的报告显示单用MOPP治疗的病人12年累积发生AML的为14%;MOPP加放疗的为10. 2%;先作放疗以后再用MOPP解救的病人为15. 5%。但最近的报告则说明这种协同效应并不明显。⑤HL病人治疗后10~12年,发生AML的风险恢复到正常。因烷化剂如氮芥、苯丁酸氮芥、亚硝脲类、丙卡巴肼是主要引起AML的药物。

2.  NHL:长期生存的HL病人发生NHL已屡有报道。多数为中度恶性结外NHL,特别是原发于消化道的B细胞NHL。中国医学科学院肿瘤医院1243例HL中有2例分别在治后6年和12年发生NHL。

3. 其他实体瘤也有一定程度的增多,特别是照射区域如甲状腺癌等。

预防

由于霍奇金淋巴瘤的病因尚不十分明确,所以预防的方法不外乎是:①尽可能减少感染,避免接触放射线和其他有害物质,尤其是对免疫功能有抑制作用的药物;②适当锻炼,增强体质,提高自身的抗病能力。

(周立强 孙燕)

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