为什么会发生红细胞嘧啶5’-核苷酸酶缺陷症？

答：红细胞嘧啶5’-核苷酸酶（pyrimidine 5’-nucleotide， P5’N）缺陷症是一种常染色体隐性遗传性非球形红细胞溶血性贫血，其发生率在红细胞酶病中仅次于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷（G6PD）症和丙酮酸激酶（PK）缺陷症。这是一种与核糖核酸（RNA）分解代谢有关的常染色体隐性遗传病，表现为遗传性非球形红细胞溶血性贫血（HNSHA），红细胞中有两种嘧啶5’-核苷酸酶，分别是P5’N-1和P5’N-2。P5’N缺陷症是由于P5’N-1基因突变所致。目前，已经发现20种P5’N-1的基因突变，突变位点与溶血程度无关，所有的突变均对酶的活性和热稳定性具有不同程度的影响，尚未发现与P5’N-2缺陷相关的疾病。P5’N缺陷可致网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物，干扰了红细胞腺苷三磷酸（ATP）产生和膜磷脂的分布，引起轻至中度溶血性贫血，仅12%的患者发生严重贫血，部分病例甚至能完全代偿，说明P5’N的缺陷可被其他核苷酸酶或核苷酸代谢途径补偿，因此P5’N的活性检测不能成为该病的最后指标。P5’N缺陷症患者的血液学特点与其他的非球形红细胞溶血性疾病类似，包括贫血、网织红细胞增多、血清间接胆红素升高等，血涂片上可见明显的嗜碱性点彩红细胞（2%～12%，正常<3%），这是由于P5’N缺陷患者红细胞中，嘧啶类核苷酸过多的积累反馈性地使RNA降解减慢，RNA渐在胞质内聚集，致使红细胞具有嗜碱性点彩特征。球形红细胞约占7%～10%的（大多数为棘状）。红细胞渗透脆性一般正常。