假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism）简称假性甲旁减（PHP）又称甲状旁腺激素抵抗综合征，是指PTH终末靶器官对PTH完全或部分无反应而产生的一组综合征。其特征为慢性低钙血症、高磷血症、血浆PTH升高、对外源性PTH无反应或反应低下以及先天性生长异常和骨发育缺陷。1942年Albright报道3例，并首先指出本病是终末靶器官对PTH抵抗所致。本病罕见。
病因及发病机制
PHP多为家族性发病，有遗传基因缺陷。遗传方式是X染色体连锁遗传、常染色体显性或隐性遗传，而分子遗传学表明可能属多基因遗传。Ⅰ a型是编码蛋白Gsα（鸟核苷酸结合蛋白的α亚基）的GNAS1基因（位于20q13.2-20q13.3）突变，导致蛋白Gs功能缺陷，PTH受体不能有效地与腺苷酸环化酶的催化亚单位耦联，使之对PTH的作用无反应，cAMP生成障碍。有报道PHP患者的红细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、血小板等的Gs含量仅为正常人的50％。
由于许多其他受体与腺苷酸环化酶的耦联也是通过蛋白Gs，所以除PTH外，也可发生对其他多肽激素如ACTH、胰高糖素、促甲状腺激素（TSH）等的无反应性，如I c型。Ⅰ b型Gsa和Gs无异常，对PTH无反应似乎只局限于肾，对其他激素的反应正常。目前认为与PTH/PTHrP（甲状旁腺激素相关蛋白）受体的功能或表达下降有关。Ⅱ型的cAMP生成无障碍，其缺陷是靶细胞对cAMP无反应，Gs活性正常。
临床症状
根据发病环节的不同，PHP分三型：Ⅰ型、Ⅱ型和假假性甲状旁腺功能减退症（pseudopseudohypoparathyroidism，PPHP）。Ⅰ型又分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚型。
- Ⅰa型：1942年由Albright首先描述，又称奥尔布赖特遗传性骨营养不良症（Albright's hereditary osteodystrophy，AHO）、奥尔布赖特综合征（Albright's syndrome）或AHO畸形。以骨纤维性发育异常、局限性色素沉着斑及性早熟为特点。病因不明，属先天性异常性疾病。（详见本篇第二十七章色素性皮肤病）
- Ⅰb型：多为散发，患者无AH0畸形，主要表现为肾抵抗骨反应，骨病变与甲状旁腺功能亢进症的相似。可发生Blomstraad软骨错位（chondrodysplasia），其特征为软骨内骨形成（advanced endochondral bone formation）。
- Ⅰc型：有AHO畸形，除对PTH不反应外，还可对其他激素如ACTH、TSH、胰高糖素、促性腺激素（GnRH）、抗利尿激素（ADH）等无反应，并出现相应的临床症状。
- Ⅱ型：可有骨痛，骨质疏松、正常或增高，可发生囊性纤维性骨炎（osteitis fibrosa cystica）或骨软化病（osteomalacia），也可出现AH0畸形。
- PPHP：在PHP家族中有些人具有AH0畸形，但无低钙血症、高磷血症及血浆PTH正常，无对PTH抵抗的生化异常。
实验室检查：
- 低钙血症和高磷血症，血浆PTH升高，Ⅰ型尿cAMP下降或测不出，Ⅱ型尿cAMP升高；
- Ellsworth-Howard试验（the Ellsworth-Howard test）：Ⅰ型注射PTH后尿cAMP和磷无变化，H型的尿cAMP升高，但尿磷不增加；
- 影像学检查示骨质疏松、纤维囊性骨炎、颅骨和骨骼畸形如两侧掌（跖）、指（趾）骨对称性不成比例缩短、长骨弯曲变形、外生骨疣、骺板早闭及锥形骨骺等。
诊断及鉴别
根据家族遗传史、慢性低钙血症、高磷血症、血浆PTH升高、肾功能正常及特征性的临床表现常可作出诊断。Ib型无AHO畸形，AHO畸形常提示Ia型（尽管AHO畸形也可发生在其他型），囊性纤维性骨炎或骨软化病多为Ⅱ型。Ellsworth-Howard试验可区分Ⅰ型和Ⅱ型，注射PTH后尿cAMP无变化的为Ⅰ型，尿cAMP升高的是Ⅱ型。PPHP的特征是AHO表型，无实验室异常。
有时还需与甲状旁腺功能减退症、癫痫、呆小病及各种原因引起的低钙血症等鉴别。
预防及治疗
治疗基本同特发性甲旁减，需终身补充钙剂和维生素D，以活性维生素D较好。患者应经常复查血清钙、磷，使血钙维持在正常值下限为宜。预后一般较好。
