降钙素是甲状腺髓样癌和异位降钙素瘤的标志物

取空腹静脉血2.0ml,不加抗凝送检,以人工合成的纯人降钙素(CT)为标准品,以放射免疫法测定。正常人CT白天有较大波动,中午有一高峰,以后逐渐下降,夜间较恒定。正常成人为5.0~30.0pmol/L;儿童为(27.9±12.6)pmol/L。妊娠12~28周孕妇血清CT为(26.7±2.7)pmol/L,脐血CT为(42.3±5.1)pmol/L,分娩以后血清CT降至(18.9±6.6)pmol/L。

血CT明显升高的常见原因:①甲状腺髓样癌,血CT明显升高。几乎所有病例均在300pmol/L以上,多数为600~1500pmol/L,有的高达300 000pmol/L;②产生CT的异位肿瘤(如支气管癌、胰腺癌、上颌窦癌、前列腺癌、子宫癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肝癌及类癌等)均可引起CT升高;③原发性甲亢可轻度升高;④慢性肾病可高达(269±51)ng/L,尤其是慢性肾病升高更为明显;⑤原发性甲旁减时甲状腺C细胞增生,使CT分泌增加,或者系甲状旁腺功能减退症时TSH升高,而TSH有促进C细胞分泌CT的作用,使CT升高,但亦可正常甚至降低;⑥肢端肥大症可轻度升高;⑦其他如恶性贫血、高钙血症、脑膜炎、胰腺炎、Zollinger-Ellison综合征等。某些内分泌激素如胰高糖素和胃泌素升高,也可使CT值升高。

血25-(OH)D是评价VD营养状况的主要指标

取静脉血2.0ml,不加抗凝送检。正常成人血25-(OH)D 为3.5~30ng/ml,但有季节变化。有报道,夏季为(18.9±6.5)ng/ml,冬季为(13.2±3.8)ng/ml。1,25-(OH)2D为22~59ng/ml[(18.9±6.5)ng/ml,夏季],冬季略低。

血25-(OH)D升高主要见于:①VD1α-羟化酶缺陷,如VD依赖性佝偻病;②VD过多症,可达350ng/ml以上。1,25-(OH)2D升高主要见于:①1,25-(OH)2D受体缺陷的抗D佝偻病,可高达600pg/ml;②甲旁亢;③结节病;④晚期妊娠;⑤慢性肾衰竭。

血25-(OH)D降低主要见于:①营养性VD缺乏症;②慢性肝胆疾病;③长期服用抗癫痫类药物;④结核病,有人认为结核病的25-(OH)D降低主要是与服用抗结核药如利福平、异烟肼等有关。1,25-(OH)2D降低主要见于:①营养性VD缺乏症;②VD依赖性佝偻病;③肾性骨营养不良;④甲旁减;⑤甲状腺髓样癌。

FGF23有助于佝偻病/骨质软化鉴别诊断与病情监测

FGF23是一种利尿磷因子(phosphaturic factor),在高血磷和1,25-(OH)2D升高情况下,骨细胞和成骨细胞分泌的FGF23增多。FGF23基因突变、GALNT3基因突变(影响FGF23翻译后修饰)或klotho(FGF受体1转换为FGF23受体的辅助因子)突变引起严重的低磷血症和肿瘤样钙盐沉着症(tumoral calcinosis)。

血FGF23升高

在FGF23分泌过程中,分子C末端的179~180位氨基酸被裂解,如果FGF23的RXXR弗林蛋白酶(成对碱性氨基酸蛋白酶)样裂解结构域(RXXR furin-like cleavage domain)突变(R176Q、R179W等),FGF23不能被灭活,引起活性FGF23显著升高,导致低磷血症性佝偻病(autosomal dominant hypophosphatemic rickets,ADHR,常染色体显性低磷血症性佝偻病)。虽然最初的研究发现,PHEX组装FGF23,但以后的研究并未证实FGF23的裂解依赖于PHEX,因此弗林蛋白酶(furin)结构域突变是ADHR的合理解释。据报道,完整的血清FGF23(intact FGF23)为44pg/ml±37pg/ml,但受年龄、性别、体重和肾小球滤过率的影响。慢性肾病患者的血清FGF23明显升高,并且是心血管事件的预报因子。肿瘤引起的低磷血症和X-性连锁遗传性低磷血症(X-linked hypophosphatemia)患者血清FGF23亦明显升高,最低值达38.0pg/ml,切除肿瘤后下降。由于其他原因所致的低磷血症患者的血清FGF23显著降低,多数监测不到(低于3pg/ml)。血清FGF23明显升高伴低磷血症提示其病因为FGF23分泌过多。

FGF23升高引起佝偻病/骨质软化症的共同特点是肾脏磷消耗和1,25-(OH)2D的不适当降低,原因是骨细胞生成的FGF23过多、肿瘤或骨纤维样发育不良(bone fibrous dysphasia)分泌过多FGF23或FGF23降解缺陷。

  1. X-性连锁低磷血症性佝偻病(XLH):PHEX突变引起FGF23降解缺陷,血清FGF23升高。
  2. 常染色体隐性低磷血症性佝偻病:细胞外基质蛋白家族中的小分子整合素-结合配基N-连接的糖蛋白DMP1突变,使骨细胞中的FGF23转录增加,骨矿化缺陷。
  3. 肿瘤和骨纤维发育不良:McCune-Albright综合征的病因为GNAS1的活化性突变,部分患者因骨细胞合成与分泌的FGF23增多,引起高FGF23血症。某些肿瘤因表达MEPE和sFRP4过多而导致PHEX和DMP1增加,使血FGF23升高。
  4. 原发性甲旁亢:患者可表现为甲状旁腺腺瘤或增生,其病因与α-klotho近端的裂解点(breakpoint)易位,使β-葡萄糖苷酶(β-glucuronidase)编码障碍,这些病例的特点是血磷降低,血klotho和FGF23显著升高,而PTH可能正常或仅轻度升高。
  5. FGF受体突变:FGF受体亚型1、3和4突变使FGF23不能与受体结合,通过受体调节使血FGF23升高,并可引起低磷血症。
  6. 线型脂肪痣或表皮痣综合征:线型脂肪痣或表皮痣综合征(linear sebaceous/epidermal nevus syndrome,ENS)的表皮细胞的FGF受体3活化性突变引起表皮痣综合征,皮损呈线状、骨量减少伴低磷血症性佝偻病,同侧局限性骨病变伴表皮痣和血FGF23升高为本病的特征。表皮痣综合征属于骨颅发育不良(osteoglophonic dysplasia,OD)中的一种,病因为FGFG受体1、2或3突变,患者伴有颅缝早闭、眶上嵴前突、鼻梁下陷和肢根短小畸形。

血FGF23降低

引起FGF23降解减少的原因有常染色体显性低磷血症性佝偻病(ADHR),由于弗林蛋白酶突变(R176Q,R179W),FGF23不能被灭活。

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