LH和FSH反映下丘脑-垂体-睾丸轴功能

从青春期发育开始,GnRH释放即具有周期性节律,在GnRH的兴奋下,LH、FSH也呈脉冲式分泌,90~120分钟出现1个分泌脉冲。性激素对下丘脑GnRH分泌神经元有负反馈调节作用。因此,单一时间采血测定的LH和FSH往往不能反映下丘脑-垂体-睾丸轴功能状态,因此,检测时应每15~20分钟采血1次,连续3次将标本混合测定或取3次测定的平均值,可将脉冲式分泌造成的变异误差减少;也可每10分钟采血1次,连续8小时以上,测定LH并进行分析,可间接了解GnRH的脉冲分泌情况。LH和FSH测定应与性激素测定同时进行,有利于对比和分析。

LH和FSH的正常范围依测定所用的方法和标准不同而异。目前常用方法有放射免疫法、酶联免疫法和化学发光免疫法等。根据NIH标准(LER-907),LH和FSH的正常范围均为5~20U/L。LH和FSH的基础水平显著增高提示睾丸功能衰竭。LH和FSH分别反映Leydig细胞和生精上皮细胞的功能变化。Leydig细胞功能衰竭时,LH显著升高。当曲细精管发生变性或破坏,无精子发生时,FSH显著升高。LH和FSH基础水平减低或为正常低限的睾丸功能减退患者,病变可能在垂体或下丘脑。

高PRL血症是睾丸功能减退的常见原因

PRL由腺垂体PRL细胞合成和分泌,其基础分泌有昼夜节律变化(午夜至凌晨最高,白天下降,至中午时最低,至下午、晚上后又逐步升高)。正常男性每天约有14个脉冲,平均脉冲周期约90分钟。为正确了解PRL的基础分泌水平,常需间隔15~20分钟先后2次或多次采血测定。正常成年男性PRL基础水平约10μg/L,若显著升高(>200μg/L)提示存在PRL瘤。如轻度升高,常需进行动态试验并结合临床表现作综合分析,以鉴别其为功能性或器质性改变。垂体PRL瘤和高PRL血症是睾丸功能减退的重要原因。

类固醇雄激素是诊断男性性腺疾病的经典指标

睾酮降低或E2升高,睾酮/E2比值降低,可见于各种原因引起的睾丸功能减退症。二氢睾酮降低,睾酮/二氢睾酮比值升高是SRD5A缺陷症的有力提示,但是二氢睾酮的测定困难,而且血清浓度不能反映组织的实际水平。

睾酮

血清睾酮是诊断男性性腺功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症、性早熟、性发育延迟、多囊卵巢综合征和各种雄性化疾病的主要指标,但测定方法的敏感性较低,尤其无法测定低浓度睾酮水平。Salameh等建立了高紊流液相色谱(high-turbulence flow liquid chromatography)分析HPLC/气压化学电离的排式质谱(analytical HPLC/atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometry,HPLCAPCI-MS/MS)法,睾酮测定的时间为1.5分钟,标本无需衍化或抽提。该法的可测低限为0.3ng/dl,高限为2000ng/dl,因而特别适应于女性、儿童和男性性腺功能减退者的诊断。

肾上腺类固醇雄激素

肾上腺雄激素是诊断男性化型先天性肾上腺皮质增生的重要手段。常用的方法是测定24小时尿17-酮类固醇(17-KS)和17-生酮类固醇(17-KGS)。17-KS是C17位含酮基的化合物,包括雄烯二酮和去氢异雄酮。在碱性条件下与二硝基苯反应生成紫色化合物。17-KGS包括3组化合物:①皮质醇、皮质素、11-去氧皮质醇及其四氢代谢产物;②上述四氢代谢产物的20-羟化化合物;③17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)和17-羟孕烯醇酮及其代谢产物孕三醇和孕三醇酮。其反应步骤是先用硼氢化钾还原再经过铋酸钠氧化为17-KS,最后经催化反应显色。男性化型先天性肾上腺皮质增生患者17-KS和17-KGS升高。在皮质醇水平减低的情况下,17-生酮类固醇(17-ketogenic steroids,17-KGS)升高主要是17-OHP和孕三醇增高所致。

抗苗勒管素/胰岛素样因子3/抑制素B是诊断男性性腺疾病的新指标

抗苗勒管素

正常人精浆中抗苗勒管素(AMH)显著高于血清中含量;阻塞性无精子症患者精浆AMH测不出;非阻塞性无精子症患者精浆AMH明显低于正常育龄男子。比较无精子症患者的睾丸活检与精浆中AMH含量发现,绝大部分活检未见精子者,精浆中AMH也测不出。测定精浆中AMH可能成为检测非阻塞性无精子症患者有无精子发生的非损伤性方法,同时也是在卵母细胞单精子显微注射(ICSI)辅助生殖技术中预测睾丸抽提精子能否成功的有效手段。隐睾症有分泌AMH的性腺组织,血清AMH阳性,无睾症则没有性腺组织,血清AMH阴性,测定血AMH可用于隐睾症的诊断,可确定隐睾症者是否存在腹内睾丸组织。

血胰岛素样因子3

胰岛素样因子3(insulin-like factor 3,INSL3)被认为是一种激素,为Leydig细胞特异性激素和男性青春期发育的新的标志物。INSL3由Leydig细胞分泌,其合成和分泌受LH的调节。在妊娠中期,睾丸下降至阴囊主要受INSL3调节。INSL3降低是睾丸发育不全综合征的最早期表现。在女性,INSL3由卵巢鞘膜细胞和黄体细胞分泌,而多囊卵巢综合征者的血清INSL3水平升高。在妊娠期,INSL3主要调节胎盘-胎儿功能,妊娠12~14周测定羊水INSL3可用于性别鉴定,并有助于先兆子痫和胎儿重量的预测。INSL3也参与精子生成和骨代谢,成年男性血INSL3水平恒定,它直接反映Leydig细胞的功能状态,成年以后随增龄而逐渐下降。因此,INSL3是诊断迟发性性腺功能减退的主要指标。Klinefelter综合征患者的血INSL3明显下降。如经治疗后升高,提示已进入青春期发育。

血清抑制素B

抑制素B(inhibin B)被认为是评价睾丸生精功能的最好、最灵敏的直接指标。精子生成障碍越严重,抑制素B值越低。抑制素B也是评价不育男性精子发生的标志物,又是预测非阻塞性无精子症患者进行睾丸精子抽吸是否成功的指标。血清抑制素B比FSH和睾丸体积能更准确地预测睾丸精子吸取术时能否获得精子。

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