男性性腺功能减退症可分为低促性腺激素性性腺功能减退症（hypogonadotropic hypogonadism，HH）和高促性腺激素性性腺功能减退症（hypergonadotropic hypogonadism）两类，前者包括kisspeptin和GnRH分泌不足所致的下丘脑性HH与LH/FSH分泌不足所致的垂体性HH，均属于继发性睾丸功能减退症（secondary testicular failure）的范畴（下表）。
性腺功能减退症的分类
注：GnRH：促性腺激素释放激素；LH：黄体生成素；FSH：促卵泡激素；T：睾酮；E2：雌二醇；N：正常
原发性睾丸功能减退症（primary hypogonadism，primary testicular failure）是高促性腺激素性性腺功能减退症（hypergonadotropic hypogonadism）的临床类型，主要病因有睾丸外伤、感染、发育障碍、化疗、放射和慢性酒精中毒。继发性睾丸功能减退症（secondary hypogonadism，secondary testicular failure）是低促性腺激素性性腺功能减退症的临床类型，主要病因是下丘脑-垂体病变，因而通过促性腺激素治疗可能恢复生育功能。表现为血睾酮水平降低和血FSH与LH升高，或表现为血睾酮水平降低和“不适当正常（inappropriately normal）”的血FSH/LH水平。所谓“不适当正常”是指虽然FSH与LH处于正常范围，但对低睾酮血症来说，其水平是相对升高的。
男性性腺功能减退症的病因
男性性腺功能减退症患者的雄性化可正常或降低，其病因见上表。伴雄性化降低的男性性腺功能减退症主要是由于雄激素缺乏所致（雄激素缺乏综合征，androgendeficiency syndrome），表现为男性第二性征退化和血雄激素水平降低（雄激素抵抗综合征例外）；而不伴雄性化降低的男性性腺功能减退症主要表现为不育。除下表中所列因素外，不育还有许多其他原因。成年男性伴雄性化降低的病因可分为下丘脑-垂体病变和睾丸病变两类。
男性性腺功能减退症的分类
下丘脑-垂体和全身疾病引起HH
相关基因突变
X染色体含有1100多个基因，这些基因主要与脑发育和睾丸功能有关。但临床上以Kallmann综合征最常见，仅次于Klinefelter综合征；可为家族性或散发性，常伴有听力障碍、色盲、和眼肌运动异常。Kallmann综合征的病因可分为自发性和遗传性两种，GnRH缺乏主要见于特发性HH和Kallmann 综合征。下丘脑神经内分泌通路形成与嗅球-嗅束成熟障碍，故患者在出现性腺功能低下的同时常伴嗅觉减退或丧失。
芳香化酶缺陷症的特征是先天性雄激素缺乏，病因为CYP19A1基因突变。男性患者表现为高身材，骨成熟延迟、低骨量/骨质疏松和女性型体格。检查可发现骨骺未闭，血雌二醇明显降低。
特发性HH
引起低睾酮血症的原因是GnRH分泌障碍，可伴有色盲、脑中线结构异常、聋哑、马蹄肾、隐睾和视神经萎缩等。
肥胖
肥胖可引起男性HH（但女性肥胖可引起青春期发育提前和性早熟），可能与高PRL血症有关。肥胖所致HH的特点是经减肥治疗后，高PRL血症和性腺功能减退症消失，但游离睾酮正常。如果血游离睾酮亦降低，则应与其他原因所致的性腺功能减退症鉴别。肥胖引起男性HH的另一种可能性是kisspeptin系统地功能紊乱。kisspeptin是调节下丘脑GnRH分泌的关键因素，而过多的脂肪因子可使kisspeptin 分泌减少，进而导致GnRH释放下降。
全身疾病与健康状态
性腺功能容易受机体内外环境因素和整体健康状态的影响，许多全身性疾病都对性腺功能有明显干扰，这些疾病或健康状态主要包括头颅创伤、禁食、严重躯体疾病。肝病、肾病、镰状细胞贫血、免疫性疾病、神经系统疾病等，引起的男性性腺功能减退症往往既影响GnRH与LH/FSH分泌，又损害睾丸功能。较长期饥饿或营养不良可引起青春期发育延迟，严重时导致性腺功能障碍。研究发现，诱发月经初现的一个基本条件是必要的体脂（脂肪与体质之比至少大于17%）。
POEMS综合征
POEMS综合征常见性腺功能不全。男性表现为阳痿、乳腺发育，肾上腺皮质功能不全和甲状腺功能减退也较常见。患者伴有糖耐量减低、多发性神经病（polyneuropathy）、器官肿大（organomegaly）、内分泌病（endocrinopathy）、M蛋白（m-protein）和皮肤改变（skin changes）等。
睾丸发育异常/睾丸疾病/药物引起高促性腺激素性性腺功能减退症
睾丸发育和结构异常
遗传性疾病中以Kinefelter综合征最多见。引起睾丸发育和结构异常的病因很多，如隐睾、Kinefelter综合征、LH受体突变、XX男性综合征、获得性睾丸缺陷等。Klinefelter综合征是因各种原因导致睾丸的功能和结构异常，其程度不一。部分Klinefelter综合征的青春期发育正常，但因生殖细胞为二倍体，在青春期发育期间逐渐丧失功能而缺乏功能正常的成熟精子。轻型患者可无任何临床表现，终生被漏诊。
原发性睾丸疾病
在获得性疾病中，引起睾丸功能减退的疾病以肝病、肾病、镰状细胞贫血、免疫性疾病（HIV、类风湿关节炎）、神经系统疾病（萎缩性肌炎、强直性肌萎缩）较常见。
高PRL血症和PRL瘤
导致性腺功能减退的原因是多方面的，可能包括：①PRL抑制GnRH的分泌；②PRL抑制GnRH细胞的分泌调定点（set point），影响其脉冲频率和脉冲幅度；③PRL瘤破坏或压迫GnRH细胞。
高PRL血症患者的性腺功能减退症具有如下特点：①血游离睾酮、总睾酮和DHEA降低，降低的程度与年龄相关；②睾酮与LH、FSH及GnRH的反馈关系异常，睾酮对LH、FSH及GnRH的反应性降低，其降低的程度亦与年龄相关；③在低睾酮水平状态下，血LH相对较高，表现为“不适当性LH升高”。由于睾丸本身并无病变，因此高PRL血症和PRL瘤所致的性腺功能减退是一种特殊的高促性腺激素性性腺功能减退症。此外，当垂体PRL瘤呈浸润性发展，破坏大量的正常垂体组织时，LH和FSH又可明显下降，形成HH。
药物
药物引起男性性腺功能减退症的途径是：①直接抑制睾酮的合成或阻碍睾酮在靶细胞的生理作用，如螺内酯（spironolactone）、环丙孕酮（cyproterone）、酮康唑（ketoconazole）、雷尼替丁（ranitidine）和乙醇；②降低睾酮的生物可用性和（或）升高SHBG水平，如乙内酰脲（hydantoin）和卡马西平（carbamazepine）；③升高血清或组织中的雌激素和PRL水平，如毛地黄类、吗啡类药物；④有些药物引起阴茎勃起功能障碍，如降压药；⑤干扰精子生成和损害Leydig细胞，如抗肿瘤药物。Sertoli细胞和Leydig对化疗药物都十分敏感，肿瘤（尤其是血液和睾丸肿瘤）患者在接受化疗后可并发严重睾丸损伤，其程度与化疗药物种类、累积剂量和肿瘤性质有关。在抗肿瘤药物中，烷化剂（alkylating agent）对睾丸的毒性作用最大。
