闭经-溢乳综合征本身的诊断不难。经期缩短、经量稀少或过多、性欲减退、视觉异常、肥胖、多毛症、痤疮、溢乳提示存在PRL瘤可能。一般的PRL瘤有下列特点：①20～40岁女性多见；②溢乳、继发性闭经，经期缩短、经量稀少或过多；③月经延迟及不孕；④乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少；⑤性腺功能减退症；⑥肥胖、多毛和痤疮；⑦血PRL明显升高，多数可发现垂体PRL瘤。根据病史、体格检查及实验室检查发现，一般可确诊闭经-溢乳综合征，并鉴别和区分引起闭经-溢乳综合征的各类病因，以指导治疗。
临床上，主要应与生理性高PRL血症、浸润性或炎症性疾病、原发性甲减、慢性肾衰、药物性高PRL血症、特发性高PRL血症和垂体非PRL瘤等鉴别。甲状腺和肾上腺皮质激素测定有助于闭经-溢乳综合征的病因鉴别。
垂体-卵巢激素检测鉴别闭经病因
正常生育期妇女血PRL＜20μg/L。血PRL水平与PRL瘤的发生率有密切关系：血PRL50～100μg/L常见于药物、特发性高泌乳素血症，也可见于垂体PRL微腺瘤；垂体PRL巨腺瘤者PRL水平常超过250μg/L。肿瘤越大，血PRL越高，如直径≤5mm，血PRL为171μg/L±38μg/L；直径5～10mm，血PRL为（206±29）μg/L；直径≥10mm，血PRL为485μg/ L±158μg/L。巨大腺瘤出血坏死时，血PRL可不升高。药物引起者的血PRL一般在80μg/L以内，停药36小时后可降至正常。雌激素引起者，停药数月后PRL可明显下降。PRL的分泌波动较大，故应多次采血测定。目前临床所用PRL放免药盒仅测定小分子PRL（2500u），而不能测定大分子和巨大分子（50～100kD）PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高PRL血症（occult hyperprolactinemia），即大分子和巨大分子高PRL血症。目前，巨分子PRL的测定主要有聚乙烯二醇沉淀法和凝胶过滤色谱法，如明显升高，还应同时测定血清抗PRL抗体。
血E2和孕酮降低。测定血E2可准确判断患者的雌激素分泌状态；孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者，而对闭经-溢乳者无必要。高PRL血症伴多毛者睾酮可升高。
PRL动态试验鉴别闭经病因
- TRH兴奋试验：TRH除刺激垂体释放TSH外，还同时刺激PRL分泌。正常妇女一次静注TRH 100～400μg，15～30分钟 PRL较注药前升高5～10倍。PRL瘤时不升高，或对结果无明显影响，但甘草或甘草制剂可抑制PRL的基础分泌及TRH刺激后的最大分泌量。
- 氯丙嗪试验：氯丙嗪（chlorpromazine）通过受体作用，阻抑去甲肾上腺素吸收、转化及DA功能，从而促进PRL分泌。基础状态取血后，空腹服氯丙嗪25～50mg，服药后60分钟与120分钟分别取血测PRL，正常妇女经氯丙嗪兴奋后，PRL峰值较基础值增加2～5倍，垂体PRL瘤者不升高。
- 甲氧氯普胺试验：该药为DA受体拮抗剂，可促进PRL合成和释放。空腹取血后，注射甲氧氯普胺10mg，于注药前和注药后20分钟、30分钟、60分钟分别取血测PRL，正常人注射甲氧氯普胺后，PRL高峰出现于20～30分钟，峰值比基础值增加7～16倍；而功能性溢乳者，PRL升高约为基础值2～3倍；PRL瘤者升高不明显。PRL峰值至少要超过基础值的3倍才能认为属正常；低于以上标准者提示有PRL瘤可能。
- 维拉帕米兴奋试验：维拉帕米（verapamil）为钙通道阻滞剂，静注维拉帕米（异搏定）后，虽不能激发正常人分泌PRL，但特发性高PRL血症者的血清PRL明显升高，而垂体PRL瘤者无反应。Barbaro等认为，此两组患者无重叠现象，因而是鉴别特发性高PRL血症和PRL瘤的良好试验，但对基础PRL已较高者，PRL的净增值可不明显，而且维拉帕米试验不能将假性PRL瘤（DA能神经冲动减弱）鉴别开来。
- PRL抑制试验：左旋多巴为DA前体物，经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常人口服500mg后2～3小时，血PRL明显降低。垂体PRL瘤者不降低。溴隐亭为DA受体激动剂，可强力抑制PRL的合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mg后2～4小时，血PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性高PRL血症和PRL腺瘤时也下降明显。闭经-溢乳综合征患者的血FSH和LH常降低，LH/FSH比值升高。必要时，应检测GH、TSH和ACTH。
影像检查协助闭经病因诊断
蝶鞍X线断层不能发现微腺瘤，正常妇女蝶鞍前后径＜17mm，深径＜13mm，面积＜130mm2。如出现如下影像应进一步作CT检查：①气球样扩大；②双鞍底重缘；③鞍内存在高/低密度区或密度不均匀区；④平皿样变形；⑤鞍上骨化；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏。CT和MRI可进行颅内病灶精确定位。DA激动剂为PRL瘤的主要有效治疗药物，但其疗效取决于肿瘤细胞（亦包括增生的PRL细胞和非PRL分泌性其他垂体肿瘤细胞）膜的DA D2受体的表达强度。用123I-甲氧苯酰胺（123I-methoxybenzamide，123I-IBZM）闪烁扫描可估计D2受体密度，如肿瘤呈123IIBZM高摄取（D2受体高表达），一般对溴隐亭、喹高利特（quinagolide）和卡麦角林（cabergoline）治疗有良好反应。123I-IBZM扫描对所谓的“无功能”性垂体瘤也有重要诊断价值，尤其可筛选出适合于用DA激动剂治疗的患者。
