女性的更年期时间个体差异很大,短者约1年,长者可达7~8年,平均2~4年。临床症状轻重不一,可能与生活环境、文化修养、精神状态和个人性格等有关。人工绝经者症状往往比自然绝经者严重。症状可以是短暂性的或一过性的,也可能持续较长时间。绝经早期主要表现为血管舒缩障碍性症状,晚期(>5年)相继出现各器官系统衰老性表现。

绝经后雌激素缺乏引起第二性征退化和性器官萎缩

更年期最先出现的临床表现是月经周期的改变,可有下列几种情况:①月经突然停止。由于卵巢功能衰退呈渐进过程,此情况少见。②多数情况下,月经量和月经持续时间逐渐减少或缩短,至点滴状出血,最终月经停止或月经周期延长。③少数表现为月经频发、出血更多,也可为月经间期出血,但可能提示存在器质性病变。闭经1年之后,再出现卵巢卵泡活化的阴道出血十分少见。老年妇女在相当长时间闭经之后,又出现阴道出血,往往提示存在器质性病变。

由于雌激素是维持女性生殖道生长的主要激素,绝经后,第二性征退化和性器官萎缩,所有生殖器外观均会发生改变:①外阴干枯,阴道黏膜变薄,酸性降低易合并感染,发生老年性阴道炎。由于上皮变薄,阴道冲洗时轻微损伤即可引起阴道少量出血。②宫颈呈萎缩样改变,体积缩小,宫颈黏液分泌减少致使阴道过分干涩,引起性交痛。子宫内膜和子宫肌层萎缩。③输卵管和卵巢体积缩小。随着雌激素水平下降,生殖器官支持结构张力减低。绝经后雌激素缺乏可引起症状性、进展性盆底松弛。

雌激素对维持膀胱和尿道上皮起重要作用,雌激素水平降低可使泌尿系统上皮呈现与阴道上皮类似的萎缩性变化,可引起萎缩性膀胱炎,表现为尿急、尿失禁及尿频。还可形成尿道肉阜、排尿困难、尿道口痉挛,偶可出现血尿。

雌激素降低/睾酮增多导致乳腺和皮肤与毛发变化

乳腺萎缩、下垂,乳头、乳晕色素减退,乳腺组织软塌。皮肤干燥、多皱、色素沉着和老年斑,易发皮肤病、瘙痒。

皮肤老化症状随围绝经期的到来而出现,提示雌激素水平下降可能是内源性皮肤老化的重要原因。研究发现,围绝经期妇女局部用雌激素后皮肤滋润,弹性增加,毛孔变小,皱褶明显变浅,可能与雌激素刺激真皮组织产生酸性黏多糖、透明质酸和胶原Ⅲ明显增加,皮肤增厚及保水性好有关。绝经后,阴阜的附属毛发有一定程度的脱落。身体和四肢的毛发增加或减少,偶伴轻度秃顶、脂溢和痤疮,与雌激素降低而睾酮相对增多有关。

血管舒缩障碍症群和发作性潮热是女性更年期综合征的典型症状

血管舒缩障碍症状群是雌激素缺乏,自主神经功能障碍,引起发作性潮热(hectic fever,tidal fever)、潮红(flushing)、自汗和心悸为特征的综合征。患者感头胀,程度逐渐加强甚至出现潮热。典型者诉面部、胸部和颈部的轰热感和灼热感,伴心悸、乏力、头昏、烦躁和口干,患者多脱衣、袒臂、开窗以驱热。面、颈、腹部潮红,体表温度升高,也可波及下腹、躯干、四肢,持续数秒至十余分钟不等,平均持续4分钟;继而全身出汗,以头颈部、胸部及背部为明显。发作频率多至每1~2小时1次,少则每1~2周1次。夜间发作时,多突然梦中惊醒,大汗淋漓,伴失眠和焦虑。进餐、运动、情绪激动、过度兴奋、喝浓茶或咖啡等,常诱发上述症状发作。

自然绝经妇女75%~80%有此症状,月经开始紊乱时即可出现。大部分在绝经后2~5年内出现,其中持续1年以上者约85%,5年以上者25%~50%。潮热可能与雌激素分泌下降影响5-羟色胺的代谢过程及正常分泌,使交感神经系统及体温调节中枢不稳定有关。临床上,一般用Moyad评分(Moyad scale)估计面部潮热的程度(下表)。

面部潮热的计分评价标准

面部潮热的计分评价标准

注:1次发作计1分,1天内的分数计为总分,为了减少误差,建议以周为单位进行评价;本评价标准是在Moyad建议的基础上,部分修改而定的,Moyad评分见:Moyad MA. Promoting general health during androgen deprivation therapy(ADT):a rapid 10-step review for your patients. Urol Oncol. 2005;23(1):56-64。

精神心理表现具有多样性和多变性特点

情绪不稳定、急躁、忧虑、抑郁、多疑、记忆力减退、神经过敏、精力不集中和感觉异常(麻木、刺痛、爬虫感),严重者类似精神病发作(抑郁型或躁狂型),可能由于雌激素水平下降及其受体变化引起机体物质代谢改变,致多巴胺、去甲肾上腺素失调及阿片样物质的活性降低所致。

雌激素锐减增加心血管病和骨质疏松危险性

流行病学资料表明女性冠心病的发病年龄较男性推迟10年,绝经期前女性冠心病发病率与男性之比约为1∶3~1∶10,绝经期后女性与男性相近。切除卵巢后的女性患心血管疾病的概率与自然绝经的妇女相似。绝经前妇女心血管疾病的危险性明显低于同龄男性,然而绝经后的发病率显著升高,其原因在于雌激素锐减。动物模型及人体研究表明,雌激素可通过直接效应,如改善内皮细胞功能,抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移;和间接效应如调节脂代谢、改善血流动力学参数和凝血纤溶系统的功能以及抗氧化作用改善血管功能,减弱有害刺激的细胞反应;此外,雌激素对绝经后2型糖尿病妇女的糖代谢和血脂有益,能减低其纤溶酶原激活物1(PAI-1)和脂蛋白a(LP-a)。在一定的年龄段和正常的心血管系统,雌激素具有保护作用,ER不但介导了雌激素的这些效应,而且能够直接作用于某些环节发挥有益的作用。

近来的研究包括心脏雌激素/孕酮替代研究(heart and estrogen /progestin replacement study,HERS)和妇女健康首创研究(the women health initiative,WHI)动摇了性激素替代治疗(HRT)对冠心病的防治,冠心病二级预防采用性激素替代治疗应持慎重的态度。HRT治疗显著增加脑血管意外的风险和严重程度,因此HRT不能作为卒中的一级和二级预防措施。

由于雌激素缺乏发生骨质丢失,骨密度降低,表现为身材变矮、驼背,易发生骨折、骨关节痛。

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