只要卵巢有一定功能,可维持一定程度的阴道出血,一般不需治疗。但少许患者尚存月经功能时,即有潮热症状,需要性激素治疗。对于有更年期症状的患者应进行心理咨询,充分解释更年期症状属生理性变化,以消除其思想顾虑,减轻其焦虑、忧郁和睡眠障碍等症状。

按照指南和个体化原则应用雌激素制剂

大量的临床试验证实,无论何种形式的雌激素治疗,都能改善生殖道和血管舒缩障碍症状,有效地防治骨质疏松,但有增加静脉血栓、卒中和子宫内膜癌等的风险。大型的RCT研究(Women’s Health Initiative trial和Million Women Study)发现雌激素治疗可增加心血管病风险而受到质疑。目前,雌激素主要用于解除血管症状。由于雌激素替代治疗(ERT)可能带来某些并发症,因此对每一患者用药利弊要进行具体评价。

ERT/HRT的绝对禁忌证和相对禁忌证

ERT/HRT的绝对禁忌证:①原因不明的阴道出血;②急性肝脏疾病和慢性肝功能损害;③急性血管栓塞(有或无栓子形成);④神经血管性疾病;⑤近期发生的子宫内膜癌及乳腺癌。ERT/HRT的相对禁忌证:①癫痫发作史;②严重高血压、乳腺囊性纤维性疾病、子宫肌瘤或胶原病;③家族性高脂血症或糖尿病;④偏头痛、慢性血栓栓塞性静脉炎、胆囊疾病、子宫内膜异位症及慢性囊性乳腺炎。⑤偏头痛主要发生于女性,雌激素似乎有独到疗效,但仍需注意雌激素的禁忌证。

E2在体外有一定的抗炎作用,促进NO和前列腺素生成。选择性雌激素受体调节剂刺激ERα和ERβ调节活动功能(activection functions),AF-1和AF-2膜受体也间接导致基因转录。而且E2的血管保护作用并不需要AF-1的参与,而生殖系统的靶细胞则必须存在AF-1。所以选择性雌激素受体调节剂因为不刺激ER-α-AF-1而具有血管保护作用。

使用方法

雌激素替代治疗

雌激素替代治疗

ERT

仅适用于子宫切除不需要保护子宫内膜的妇女。主要为连续用药方式。单纯雌激素周期疗法以结合雌激素0.625mg/d或其他等量雌激素,每月服25天,停药5天。

HRT

单用雌激素引起子宫内膜增生,因而主张雌、孕激素联合使用,适用于子宫完整的妇女,加用孕激素的目的除对抗雌激素促子宫内膜过度生长的作用外,还对增进新骨形成可能有协调作用。血管症状和阴道萎缩仅用小剂量雌激素短期治疗,,且疗效并未得到肯定。另外,考虑到阴道局部使用仍然可能进入血液循环,主张改用选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators;如巴多昔芬,bazedoxifene)和雌激素激动剂(estrogen agonists)。

雌激素结合孕激素0.625mg/d或相当剂量的其他雌激素,孕激素用甲羟孕酮2.5~5mg/d。有以下两种服用方式:①雌、孕激素序贯应用:适用于年龄较轻,绝经早期,能够接受周期性阴道出血的妇女。模拟生理周期,在用雌激素的基础上每月加用孕激素10~14天。又分为周期性和连续性两种。周期性方案:每月的前25天每天使用雌激素,孕激素通常加用在周期的第12~16天之间,第25天之后雌、孕激素均停用。连续性方案:每天使用雌激素,在每月的第1~14天或每月最后的10~14天之间加用孕激素。②雌、孕激素连续联合应用:适用于年龄较长,不愿有周期性阴道出血的妇女。雌、孕激素每天连续使用。

单用孕激素

当应用外源性雌激素/孕激素治疗时,因为两者的比例不当或存在妇科疾病(如月经紊乱、PCOS、肥胖、低SHBG血症等)仍然可以出现孕激素缺乏(progestogen deficiency),其表现是黄体功能不全(corpus luteum deficiency)、子宫内膜增生甚至子宫内膜癌。肥胖使孕激素缺乏的症状进一步加重,因此PCOS患者在进入更年期后,容易发生子宫内膜增生甚至子宫内膜癌。周期性使用孕激素适用于绝经过渡期,如用醋酸甲羟孕酮10mg/d,共用5~7天。连续性短期使用孕激素适用于绝经后症状重,需要用HRT但又存在雌激素禁忌证的妇女。

合用雄激素

可促进蛋白质合成,改善全身状况,拮抗雌激素作用,抑制子宫内膜增长,协同雌激素加强对下丘脑的抑制作用,加强性欲,防治骨质疏松,该方法并不降低雌激素对心脑血管的保护作用,且具有协同和互补作用。临床上适用以下情况:①绝经后单用雌激素更年期症状不能缓解者;②绝经前行双卵巢切除的妇女,内源性雌、雄激素均减少者;③骨质疏松明显者;④性功能明显下降者。用法:雌激素配甲睾酮(methyltestosterone)或替勃龙(tibolone)5~10mg/d,共21天,重复用药3~6个周期。

其他药物治疗更年期综合征

组织选择性雌激素复合物(tissue selective estrogen complex,TSEC)和地文拉法辛(desvenlafaxine),或者改用非激素类药物,如阿普唑仑、地西泮,加巴喷丁(gabapentin)与可乐定(clonidine)等缓解症状。瑜伽(yoga)、针刺(acupuncture)、运动和磁疗亦有裨益。

选择性雌激素受体调节剂

选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)可通过增高内啡肽水平而发挥作用,对子宫内膜无刺激作用。不出现撤退性出血,对下生殖道有轻度雌激素效应,能抑制骨质吸收,减缓骨质疏松症的发生。每次1.25~2.5mg,每天1次,最好每天固定在同一时间服用,用药6周后,症状能明显改善,可连续长期服用。

外用SERM适用于糖尿病、肝病、心血管疾病及肥胖的患者,如爱斯妥凝胶(Estradilum):为天然雌二醇透皮吸收制剂。涂于皮肤透皮吸收后,暂时储存于皮下组织中并缓慢释出,用药期间药物血浆浓度平稳,无首关效应,无肝脏损害。每天早晨或晚间涂于上臂、肩颈、腹壁和大腿,禁用于乳腺、外阴部位。雌二醇控释贴片:透皮用药可使雌二醇恒定按生理需要量直接进入血液。可连续或周期性使用,但应每周规范加用孕激素。

其他药物

HRT禁忌者可采用其他药物控制与更年期有关的潮热症状。中枢性降压药可乐定(可乐宁,clonidine)和甲基多巴均有减轻潮热作用,可乐定作用于下丘脑以“稳定”体温调节中枢,也可能直接作用于周围血管,阻断潮热所特有的血管扩张。可用0.1~0.2mg,每天2次,可减轻潮热频率30%~40%。其不良作用为眩晕及口干。更年期要注意骨质疏松症的预防,尤其在绝经后的数年内补充钙、维生素D等能减少骨钙丢失,周期性使用二膦酸盐或必要时注射降钙素均有良好的防治效果。(莫朝晖 谢艳红)

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