各种内分泌腺和非内分泌腺肿瘤的临床表现和散发性疾病的临床表现相同（参考相关章节），这里只介绍多发性神经纤维瘤病伴内分泌综合征中NF-1的临床表现。
出生存在牛奶咖啡斑样皮肤色素沉着
NF-1的临床特征为牛奶咖啡斑、神经纤维瘤、腋窝和腹股沟雀斑、虹膜错构瘤、视神经胶质瘤及骨发育障碍。青春期患者90%以上出现上述症状。临床表现还包括如位于皮下深层、任意分布以及丛状分布的神经纤维瘤、头大、身材矮小、学习障碍、脊柱侧弯、假关节形成以及某些恶性肿瘤，但出现概率相对较低。NF-1最大的特点是无论在家族内还是在家族间，其表型极其多样。除了NF-1等位基因多样之外，修饰基因和随机事件的影响也被认为是其临床表现各异的原因。但对基因型的分析研究表明，目前尚无明确证据支持该假说。
通常好发于躯干，随增龄而有增多、扩大的趋势。需强调有6个以上牛奶咖啡斑，且青春期前最大直径＞5mm，青春期后＞15mm方可诊断该病。此外，腋窝、腹股沟雀斑也是本病皮肤表现的特征之一。
临床表现以多发性神经纤维瘤/Lisch结节/骨发育异常/骨肿瘤为特征
多发性神经纤维瘤
多发性神经纤维瘤于儿童后期出现，其数量的增加受青春期和妊娠的影响。皮肤纤维瘤和纤维软骨瘤主要分布于躯干和面部，也可累及四肢。脑神经纤维瘤以听神经瘤最常见，其次累及三叉神经、舌咽神经、迷走神经、副神经以及舌下神经，部分累及脊髓和周围神经干。若神经干及其分支有弥漫性神经纤维瘤，即使单发亦有诊断价值。
Lisch结节
为本病的特征表现。在裂隙灯下，可见虹膜上粟粒状、棕黄色圆形小结节，称为Lisch结节，又称虹膜错构瘤，为本病的特征表现之一。由于婴幼儿期已出现，故可作为早期诊断指标之一。眼底可见灰白色肿瘤。约15%的患者有视神经胶质瘤，常因此引起视神经萎缩和视力丧失。
骨发育异常和骨肿瘤
亦为本病的特征之一，包括先天发育异常和肿瘤直接压迫两类。前者有：
- 脊柱畸形：如脊柱侧凸、后凸、前凸、脊柱裂、颈椎融合、椎体扇形凹陷和脊柱前移。
- 颅骨畸形：有头颅不对称、颅骨缺损、颅骨皮质变薄、蝶骨发育不良、颅骨或面骨生长过度和颅底凹陷等。
- 长骨畸形：有骨皮质变薄、骨干弯曲和假关节形成，也有长骨骨质增生过度呈肢端肥大现象。
肿瘤直接压迫所致的骨骼改变包括听神经瘤引起内听道扩大、脊神经根纤维瘤引起椎间孔扩大和骨质破坏缺损等。生长在骨髓附近的肿瘤可引起骨质侵蚀或囊性变。
其他表现
内脏的症状往往由生长于胸腔、腹腔或盆腔内的神经纤维瘤所引起。少数患者可合并先天性心脏病、腓肠肌萎缩症、Becker型肌营养不良症、癫痫、毛细血管扩张症和先天性血管畸形等。也有报道可合并其他恶性病变，如白血病等。NF-1患者易并发内分泌腺和非内分泌腺肿瘤、骨发育障碍、骨质破坏与畸形、身材矮小。脑神经纤维瘤可累及三叉神经、舌咽神经、迷走神经、脊髓和周围神经干，导致各种压迫症状和神经功能障碍。另外，少数患者可合并白血病、先天性心脏病、肌营养不良症、癫痫和先天性血管畸形的患者预后不良。
诊断包括NF/伴发病/基因突变三个方面
在临床上，出现下列情况要进行多发性神经纤维瘤病内分泌综合征排查：①婴幼儿期出现虹膜错构瘤；②神经干及其分支有弥漫性神经纤维瘤；③腋窝和腹股沟雀斑，以及出生时即出现牛奶咖啡斑，且数目多、直径大，随增龄增多、增大；④不明原因的骨骼异常，包括先天发育异常。⑤类癌瘤，特别是十二指肠壶腹部类癌瘤；⑥不明原因的真性性早熟和性幼稚，阴蒂肥大，而非肾上腺性女性假两性畸形；⑦单发的嗜铬细胞瘤以及其他散发性内分泌肿瘤。
在诊断标准中，重点强调伴内分泌功能异常的NF-1。1987年美国国立卫生研究院（NIH）制订的NF-1的诊断标准共7条，凡符合2条或2条以上者可诊断NF-1：①6个或6个以上牛奶咖啡斑，其中青春期前最大直径5mm以上，青春期后15mm以上；②2个或2个以上任一类型的神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；③腋窝及腹股沟区雀斑；④神经胶质瘤；⑤2个或更多的Lisch结节；⑥明显骨损害；⑦一级亲属中有确诊的NF-1患者。
- NF的病理诊断：皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检查有助于NF-1的确诊。X线照片有助于发现各种骨骼畸形。椎管造影、CT扫描和MRI成像有助于发现中枢神经系统的肿瘤，氟代脱氧-葡萄糖-PET（FDG-PET）有较高的诊断价值。
- 伴发疾病的诊断：在确立NF-1诊断的基础上再明确其他伴发疾病的诊断。
- 基因突变分析：遗传学检查主要用于对部分可疑病例的确诊以及对有家族史的孕妇进行产前检查。大部分NF-1是由于NF-1基因杂合性突变所致。
