血脂谱异常症的诊断主要依靠实验室检查，其中最主要的是测定血浆（清）总胆固醇和TG的浓度。由于影响血脂水平的因素较多，为了保证检测结果的真实性，在采血前应注意：
- 保持平时饮食，禁酒1周以上，维持体重相对恒定；
- 急性疾病对结果有影响，应尽量避免；
- 注意有否服过降低血脂或对血脂有影响的药物，如避孕药、雌激素、肾上腺皮质激素等；
- 应空腹12～16小时后采取血标本，尽量使用血清测定血脂，如果使用血浆可将测定结果乘以1.03。血清标本应及时测定，尽量避免储存，如果在短期内测定（＜3天）可储存于4℃，长时间后检测需储存在-70℃以下。
血脂测定应符合国际统一标准
国际上通常采用化学抽提法（Abell-Levy-Brodie-Kendall，ALBK）或高效液相色谱（HPLC）法、胆固醇氧化酶-过氧化酶-4-氨基安替比林和酚法（CHOD-PAP）测定血脂。血清TG可用二氯甲烷-硅酸-变色酸法（van Handel-Caslson）、HPLC或甘油磷酸氧化酶-过氧化酶-4-氨基安替比林和酚法（GPO-PAP）测定，血清HDL-C采用硫酸葡聚糖-镁沉淀法（DS）、超速离心结合ALBK法或匀相法测定；采用超速离心结合ALBK法或匀相测定法测定血清LDL-C；免疫透射比浊法（ITA）或免疫散射比浊法（INA）测定血清ApoAⅠ、ApoB 和Lp（a）。一般要求选用符合国际标准（WHO-IFCC）的多种浓度（至少5个水平）校准血清。血脂测定的法定计量单位是mmol/L；用mg/dl表示的LDL-C换算系数分别为mg/dl× 0.0259=mmol/L，TG的换算系数为mg/dl×0.0113=mmol/L。TC、TG、HDL-C和LDL-C的测定不精密度（用CV表示）应分别小于3%、5%、4%和4%，不精确度（用偏差表示）分别小于±3%、±5%、±5%和±4%；总误差（与参考血清的靶值比较，总误差=偏差%+1.96CV）应分别小于9%、15%、13%和12%；ApoAⅠ、ApoB和Lp（a）的测定值不精密度应分别小于3%、3%和4%，不精确度分别小于±5%、±5%和±10%。
为了确保脂蛋白分离的准确性，常需对血浆标本进行如下预处理：
- 加入终末浓度为0.4%的EDTA，并储存于氮气中，以防脂蛋白被氧化修饰；
- 加入10mmol/L的5，5-二巯基-2-硝基苯并酸，抑制LCAT的活性，以防脂蛋白变性；
- 加入0.015%的苯甲基氟磺酰（PMSF）以防止蛋白被降解；
- 加入0.05%叠氮钠抑菌。各型血脂谱异常症的血脂检查特点详见下表1。部分载脂蛋白的定量分离方法见下表2。
表1：各型高脂蛋白血症的血浆外观及血脂改变
注：↑：升高，随“↑”个数的增加，程度增加；→：正常；↓：降低
表2：载脂蛋白的定量分离方法
注：SDS：十二烷基磺酸钠
在临床实际工作中，了解血浆LDL-C和HDL-C较血浆总胆固醇意义更大。直接测定血浆LDL-C浓度的过程较为复杂，一般是通过Friedewald公式进行计算而得出，即LDL-C （mg/dl）=总胆固醇-（HDL-C+TG/5）；或LDL-C（mmol/L）=总胆固醇-（HDL-C+TG/2.2）。当血浆TG在4.0mmol/L （350mg/dl）以内时，采用这一公式进行计算所获LDL-C浓度结果比较可靠；当超过4.0mmol/L时，因所计算的LDL-C明显低于实际值，故不能用该公式计算。
脂蛋白的代谢测试大多采用外源性标记方法，即将脂蛋白或载脂蛋白分离后用碘进行标记，然后注入受试者体内，定时抽取血样以了解其分解代谢的情况。此外，还可进行基因DNA突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇酯化酶与合成酶等方面的测定。
血浆外观判断乳糜微粒水平
通常将血浆放置于4℃冰箱中过夜，然后观察血浆的外观。如果见到有“奶油样”顶层，表明血浆中乳糜微粒含量较高。血浆置于4℃过夜后，各型血脂谱异常症的外观如下：Ⅰ型可见“奶油样”顶层，下层澄清；Ⅱa型和Ⅱb型的血浆外观澄清或轻度混浊；Ⅲ型血浆外观混浊，可见模糊的“奶油样”顶层；Ⅳ型血浆外观随血浆TG水平的情况而变化，可为澄清或混浊，一般无“奶油样”顶层；Ⅴ型血浆可见“奶油样”顶层，下层混浊。
家族性脂蛋白脂酶缺陷症和家族性载脂蛋白CⅡ缺陷症患者的新鲜血浆外观呈乳白色，于4℃放置12小时后，可见血浆表面有一层白色的漂浮物。
沉淀法区分VLDL/LDL/HDL
利用载脂蛋白B可与某些物质相互作用而产生沉淀的特性，将含有载脂蛋白B的脂蛋白与不含载脂蛋白B的脂蛋白进行分离。因此，通过沉淀法能将VLDL和LDL与HDL区分开来。常用的沉淀法有肝素/锰法和镁/磷戊酸法。用沉淀法进行脂蛋白分离时应注意：
- 采用血清标本；如果使用血浆标本，则金属锰的需要量较大，会导致上清液中锰含量过高，影响胆固醇的酶法测定。
- 对于血浆TG浓度高于5.4mmol/L（400mg/dl）的标本，应防止沉淀不完全，保证HDL-C测定准确性。采用超滤法对标本进行预处理，以清除其中的VLDL和乳糜微粒。
- 测定经肝素/锰沉淀后所获得的上清液中的胆固醇含量时应加入依地酸二钠，以防止棕色沉淀造成HDL-C升高。
脂蛋白电泳鉴别血脂组分
电泳时乳糜微粒滞留在原位，而α、β、前β带分别相当于HDL、LDL和VLDL。家族性脂蛋白脂酶缺陷症表现为乳糜微粒增多；家族性高胆固醇血症为β带增多；由于血浆琼脂糖电泳时发现有宽β带存在，因而Ⅲ型高脂蛋白血症又称为异常β脂蛋白血症。但是，β带亦可见于Ⅱb或Ⅴ型高脂蛋白血症。若将血浆进行高速离心后，用分离出的VLDL进行琼脂糖电泳，如出现β带则对诊断Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断价值更大。早期多采用血浆纸上电泳法进行血脂谱异常症分类，后来逐渐发展到琼脂糖凝胶电泳。但两者都只是半定量方法，对血浆脂蛋白的分离不够精确。聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳法（PAGE）可通过不同浓度的凝胶梯度，有效地分离出血浆中的各种脂蛋白成分，现已广泛应用于各种载脂蛋白的分离与多态性研究。此外，琼脂糖或聚丙烯酰胺凝胶均可结合等电聚焦的方法，用于鉴别载脂蛋白E的异构体，有助于Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断。
超速离心鉴定血脂组分
由于各种脂蛋白的密度不同，通过漂浮超速离心的方法可将各种脂蛋白成分从血浆中分离出来。在脂蛋白分析方面，常用的超速离心法有固定角度序贯漂浮超速离心、密度梯度超速离心和单旋垂直头密度梯度超速离心等。经超速离心后，血浆中的脂蛋白可分为乳糜微粒、VLDL、IDL、LDL及HDL。此外，固定角头超速离心还可进行VLDL-C的定量分析。
