诊断标准同原发性骨质疏松。对于尚未获得峰值骨量的儿童和青少年，要注重骨生物质量检查。本病是成年以后发生PMOP或老年性骨质疏松的高危对象，反复出现骨折和骨畸形者要注意排除成骨不全可能。如果患者存在明显的家族发病特点，一般于遗传因素的关系密切，其中由于单基因变异所致的低骨量/骨质疏松主要见于家族性低骨量/骨质疏松症、骨质疏松-假神经胶质瘤综合征、芳香化酶缺陷症和雌激素受体缺陷症等（下表1），但均属少见；与BMD密切关联的基因和基因组位点（表2）研究与诊断十分困难。
表1：单基因变异所致的骨量异常
注：骨质疏松-假神经胶质瘤综合征（osteoporosis pseudoglioma syndrome）；LRP：低密度脂蛋白受体相关蛋白（low-density lipoprotein receptor-related protein）。
与BMD密切关联的基因和基因组位点
注：GWAS：genome-wide association studies，全基因组连锁研究；+代表有作用；-代表无作用或作用未明。
常见的继发性青少年骨质疏松主要有：①长期应用糖皮质激素或其他致骨质疏松性药物（如抗惊厥药物、免疫抑制剂等）；②青少年甲亢；③高泌乳素血症和泌乳素瘤；④糖尿病（1型为主）；⑤其他内分泌性疾病，如生长激素缺乏或生长激素抵抗性矮小症、青春期发育延迟、Turner综合征、月经过少或闭经、神经性厌食等；⑥全身性疾病，如各种慢性消耗性疾病、结核病、营养不良症、吸收障碍性疾病、慢性感染、慢性肝病、慢性肾炎、囊性纤维化、急慢性白血病等。
成骨不全
成骨不全（OI）是一种以胶原异常为主的遗传性疾病，突出的临床表现为骨痛和骨折。特发性青少年低骨量/骨质疏松症与成骨不全的鉴别见下表1，与其他常见疾病的鉴别见下表2。
表1：特发性青少年低骨量和骨质疏松症与成骨不全的鉴别
下表2：青少年骨质疏松的鉴别诊断（常见疾病）
特发性青少年脊柱侧弯
特发性青少年脊柱侧弯（adolescent idiopathic scoliosis）多见于青春期前和青春期女性，常伴有明显的全身性BMD降低（20%～40%）和血骨源性碱性磷酸酶（BALP）升高。发生低骨量/骨质疏松的原因未明，可能与下丘脑褪黑素（melatonin）缺乏、钙摄入不足和骨代谢转换率增高有关。研究发现，褪黑素是一种吲哚胺物质，由松果腺、下丘脑、视网膜、胃肠和骨髓分泌，其对骨骼的作用是：①促进成骨细胞的分化与活性；②增加成骨细胞的OPG表达，从而抑制破骨细胞的分化；③清除破骨细胞产生的自由基，降低骨溶解水平。实验证明，缺乏褪黑素的动物引起脊柱侧弯和骨丢失，而特发性青少年脊柱侧弯患者的血清褪黑素明显降低；同样，特发性青少年骨质疏松症和绝经后骨质疏松症也有类似特点。特发性青少年脊柱侧弯患者的BMD明显降低预示其预后不良。
特发性青少年关节炎
约1/4的特发性青少年关节炎（juvenile idiopathic arthritis）患者伴有BMD下降，其特点是骨形成和骨吸收均降低。并发髋关节骨髓水肿综合征（bone marrow edema）时，应注意与其他骨关节疾病鉴别，如一过性关节炎（transient osteoporosis）、缺血性骨坏死（avascular necrosis）、骨关节炎（osteoarthritis）、结核性关节炎（tuberculous arthritis）、化脓性关节炎（septic arthritis）、骨髓炎（osteomyelitis）、镰状细胞性贫血等。
其他代谢性骨病
排除隐匿型原发性甲旁亢、非典型性成骨不全、佝偻病/骨质软化症、长期使用避孕药（2年以上）和Cushing综合征之可能。
