1980年，Groenouw首次描述一组结节性角膜营养不良的特征，Bucklers把这类角膜营养不良分为两型，即Groenouw Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型为显性遗传型，包括目前临床常见的颗粒状角膜营养不良，Ⅱ型为隐性遗传型，临床上常见有斑块状角膜营养不良。随后，Biber又报道了格子状角膜营养不良。以上这些分类，只是角膜病变的形态不同，但病变均发生在角膜基质层，最常见的角膜基质层营养不良（颗粒状、斑块状、格子状角膜营养不良）通常会引起进行性视力丧失。
颗粒状角膜营养不良（granular corneal dystrophy）为常染色体显性遗传，被确定为常染色体5q31的异常。
颗粒状角膜营养不良大多在儿童时期发病，到青春期出现缓慢、进行性视力减退，类似发生白内障一样，出现雾状感觉，视力不能矫正，畏光，但无眼部红、痛的病史。眼部检查早期表现为角膜浅基质层的细点状和放射的线状混浊，随后可出现各种不同形态的白色混浊，常见的为较均匀的面包屑或雪片状混浊，边界不规则。在角膜基质内混浊病灶的数量可不等，随机分布，形态可为链状、环状和树枝状，通常角膜荧光素钠染色为阴性。
临床上把颗粒状角膜营养不良分为三型。
Ⅰ型常在10岁左右开始发病，角膜上皮反复的糜烂。中央区角膜浅基质层面包屑样或薄的雪花状混浊，随病程发展混浊密度增加并向深基质层进展，但从不扩展到角膜缘。约在40岁左右角膜混浊的病灶密度加大，有时融合成片状，对视力有明显的影响（图1～5）。临床上该型多见，发病早，对视力影响大，需手术改善视力。
Ⅱ型在40～50岁发病，很少出现上皮糜烂和剥脱，只在角膜浅基质层有偏中心的散在、白色面包屑样或星芒状混浊，病程进展缓慢，预后良好（图6）。
Ⅲ型50岁以上发病，角膜上皮几乎不出现糜烂或剥脱。只见角膜浅基质层散在或较独立的偏中心小片状混浊，患者常不就诊（图7）。
组织病理学检查，可见角膜基质混浊区域内有颗粒状、嗜酸性沉积物，属非胶原蛋白，Masson染色呈亮红色（图8，9）。
图1A. 颗粒状角膜营养不良，患者15岁，右眼表现为中央区角膜浅基质层散在的雪花样混浊，无炎症表现
图1B. 颗粒状角膜营养不良，上图同一患者，右眼RTvue OCT检查，角膜浅基质层混浊，表现为高密度影像，角膜基质密度均匀，无炎性表现，上皮层和内皮层完整
图1C. 颗粒状角膜营养不良，上图同一患者左眼，也为中央区角膜浅基质层散在的雪花样混浊，无结膜充血
图1D. 左眼RTvue OCT检查，表现为与右眼完全相似的影像学改变，混浊在浅基质层
图2：颗粒状角膜营养不良，患者35岁，随着病情的进展，颗粒状混浊逐渐增大，在中央区角膜基质层内呈面包屑样混浊，无炎性充血
图3：颗粒状角膜营养不良，裂隙灯显微镜宽光带检查，可见角膜中央区基质层内面包屑样混浊，病情还会继续进展
图4A. 颗粒状角膜营养不良，随着病情进展，角膜基质内颗粒样混浊继续增多增大，但很少波及周边角膜
图4B. 颗粒状角膜营养不良，随年龄增加，角膜基质混浊区扩大，有时会有刺激症状，视物模糊逐渐加重
图5A. 颗粒状角膜营养不良
图5B. 以上两张图片显示颗粒状角膜营养不良，病程进展到晚期，角膜基质层内颗粒状混浊可以互相融合，使整个角膜表层混浊呈蜂窝样外观，角膜缘仍未受累
图6A. 颗粒状角膜营养不良Ⅱ型，患者发病年龄55岁，角膜浅基质层仅见散在面包屑样混浊，视力无影响，结膜轻度充血
图6B. 颗粒状角膜营养不良Ⅱ型，上图同一患者，裂隙灯显微镜检查，显示角膜小的片状混浊，位于角膜的浅基质层，角膜厚度均匀
图6C. 颗粒状角膜营养不良Ⅱ型，上图同一患者，RTvue OCT 检查，可见角膜浅基质层片状混浊
图6D. 颗粒状角膜营养不良Ⅱ型，上图同一患者，角膜内皮细胞显微镜检查，可见角膜内皮细胞形态无异常，细胞计数为每平方毫米2645个
图6E. 颗粒状角膜营养不良Ⅱ型，上图同一患者左眼，可见角膜中央区浅基质层也有雪花状混浊，结膜轻度充血
图6F. 左眼裂隙灯显微镜检查，可见角膜片状混浊，位于浅基质层，角膜厚度均匀
图6G. 左眼RTvue OCT检查，显示角膜片状混浊位于角膜浅基质层，角膜基质影像密度均匀，上皮层和内皮层完整
图7：颗粒状角膜营养不良Ⅲ型，患者发病年龄66岁，可见角膜中央区浅基质层少量散在孤立的片状混浊，患者无症状
图8：HE ×200 从深板层角膜移植术中获取颗粒状角膜营养不良患者病变角膜片，行组织病理学检查，用HE染色，可见角膜基质内有均匀一致的无定形物质沉积，为亮红色
图9：Masson三重染色×200 用Masson三重染色，亦可见角膜基质内有均匀一致的无定形物质沉积，为亮红色
绝大多数患者在颗粒状角膜营养不良早期不需要治疗，浅层混浊已经影响视力，可行PTK治疗；累及角膜深层的病变可行深板层角膜移植术；后弹力层或者角膜内皮受累时可行穿透角膜移植术。以上两种治疗都是有效的，但均有复发的可能性，复发后仍可以行穿透角膜移植术（图10～14）。
图10A. 颗粒状角膜营养不良，角膜中央区浅基质层面包屑样混浊，视力受累
图10B. 颗粒状角膜营养不良，上图同一患者行PTK治疗，视力明显改善，术后随访6个月，病变区仍可见激光治疗时残留的较深部混浊，但无复发迹象
图11A. 颗粒状角膜营养不良，角膜中央区浅基质层多发的圆形混浊
图11B. 颗粒状角膜营养不良，上图同一患者行PTK治疗，视力明显改善，术后随访6个月，角膜仍保持手术结束时的透明度，无复发迹象
图12：颗粒状角膜营养不良，行深板层角膜移植术，术后随访12个月，角膜植片透明，无复发迹象
图13：颗粒状角膜营养不良，行穿透角膜移植术，术后随访11年，角膜植片透明，无复发
图14A. 颗粒状角膜营养不良，角膜中央区基质层混浊互相融合，呈圆盘状花纹
图14B. 颗粒状角膜营养不良，上图同一患者，行深板层角膜移植术，术后随访2年，因植床营养不良加重，颗粒状角膜营养不良复发
