1941年Huggins和Hodges首先发现前列腺癌(PCa)细胞依赖雄激素刺激生长,提出雄激素阻断治疗PCa,手术或药物去势成为晚期PCa治疗的金标准。但雄激素完全阻断治疗却难以防止PCa疾病
1在生理条件下,雄激素受体的作用与不同诱导明显相关,一过性的增殖、诱导是间接发挥作用,它是通过雄激素受体阳性的基质细胞发挥作用,在前列腺癌中受体标志物作用的明显改变与其受
2(一)受体介导的转录起始调控未结合配基的雄激素受体都定位在靶细胞的胞质区内,与热激蛋白及亲免蛋白(immunophilin)等共同组成无活性的复合体,雄激素的碳骨架与受体氨基酸残基侧链
3雄激素受体是介导雄激素在靶细胞中发挥作用的关键大分子,是一种配体依赖性的反式调节蛋白,属于核受体超家族成员,在结构上与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和孕酮受
4前列腺癌的发生及发展与雄激素持续刺激密切相关,一组回顾性调查表明,80%的初治前列腺癌病例对雄激素阻断治疗敏感,但超过50%的患者会复发,并转为雄激素非依赖性。激素非依赖性前
5人类的雄激素受体(AR)基因被定位于X染色体(Xql1.2-12),包含有8个外显子和7个内含子,全长约90kb。雄激素受体基因突变或缺失可导致雄激素受体缺陷,表现为受体缺失、数量减少或结构异
7雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)属于46,XY性发育障碍(DSD),是一组与雄激素受体(androgen receptor,AR)缺陷有关的遗传性性发育障碍综合征的总称,属于DSD的范
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