上述以已知靶点筛选先导化合物的要素是要有一个化合物库(compound library)或采用噬菌体显示技术(phage display technique)建立的肽库进行高通量筛选(high throughput screening
1多药耐药(MDR)基因mdr1编码的膜糖蛋白Pgp是依赖能量ATP的外排泵,它的过度表达能导致肿瘤细胞内药物浓度降低而发生MDR。因此,阻断膜糖蛋白Pgp外排功能的药物就能逆转肿瘤MDR,OC 1
2抑癌基因p53被称为基因警察,肿瘤抑癌蛋白p53通过降低细胞分化或诱导细胞定向自杀来应答DNA损伤。p53的作用是通过防止恶化突变的细胞继续生长而帮助短周期肿瘤的形成。可是p5
3目前已经知道有数种癌基因产物与受体有同源性(下图)。这些产物与生长受体(EGFR)相似,在细胞内都含有酪氨酸激酶PTK,与相应配体结合后PTK活性增高,催化受体自身磷酸化及底物磷酸化,导
4