过去二十年里,国内外诸多实验室通过对药物诱导的耐药细胞株或动物模型的耐药表型研究,对MDR有了深入了解,发现了多种克服肿瘤临床耐药、提高化疗疗效的逆转剂(表1)。大量实验研究
1拓扑异构酶(Topo)Ⅱ与MDR近年来研究发现,一些对鬼臼毒素及其人工半合成衍生物Vp-16、VM-26、丝裂蒽酮、19羟基玫瑰树碱及安吖啶(AMSA)产生耐药性的细胞株,呈现一些非典型的多药耐
4目前研究已知与MDR有关的ABC膜蛋白转运有多种(表1),其中最为重要和常见的是ABCB1、ABCC1和ABCG2,它们相关结构见图1,它们的生物学特点如下。表1 ABC家族与耐药相关转运蛋白P-糖
5肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(multidrug resistance,MDR),是造成肿瘤化疗失败的主要原因。有关资料统计,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤
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