短肋-多指综合征

英文：short-rid-polydactyly syndrome；
MIM：263530、263520、2635610；
同义名：短肋-多指侏儒征、Saldino-Noonan综合征，多指伴新生儿软骨营养不良型。

溯源：1971年首由Majewski报道，1972年Saldino和Noonan又陆续报道。1977年Nauwott等亦有报道，并于1978年将其分为三型。其特征是肋骨发育不全或不发育，并有多指（趾）畸形。

发病机制

病因不明。基本的遗传缺陷尚未确定。骨切片可见骨发育不良十分显著，软骨被过早的骨化所破坏，生长排列着少见的肥大性软骨细胞，而且增生与退化的交织使生长带几乎不能辨认，在某些地方生长带实质上缺如。干骺端含有成骨细胞、破骨细胞和过早的骨化、空泡等，十分混杂。电镜下并未见软骨细胞和间质细胞形态学的变化，软骨细胞培养表明与正常软骨细胞超微结构无明显差异。

遗传学：各家报道的家族病例多为同胞患病，故认为遗传方式呈AR遗传。唯Richardson曾报道Ⅱ型的家系病例，认为该型属AD遗传，目前遗传方式尚未定论。

临床表现

特征分型

本病分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。骨骼畸形是本征的主要特征：肋骨短缩呈水平状，胸廓窄小以至使充满胸腔的肺重量只有9g，四肢短小甚至呈鳍状四肢，X线甚至见管状骨呈卵圆形。干骺端发育不良，早期骨化、多指（趾）、赘生并指（趾）多发于尺（腓）侧。除上述程度不同的共有临床表现外，三种类型所伴有的其他系统异常为：

• Ⅰ型（Saldino-Noonan综合征），骨骼畸形较另两型严重，鳍状肢体显著；颅顶、脊椎、骨盆等亦有骨化不全；管状骨干骺端由于发育不全而非常不规则；小额骨、髋臼扁平常有骨刺突向中间和侧面，常没有唇、腭裂或会厌畸形（图a~c）。
• Ⅱ型（Majewski综合征），最具特点的表现是短得极不相称的胫骨和管状骨干骺端边缘较规则，以及多发性并指畸形，骨盆和脊柱却正常，唇、腭裂、会厌畸形，内脏畸形有多囊肾、大血管转位、肺发育不全、胃肠道和泌尿系闭锁或畸形，两性生殖器或性别分辨不清、小脑蚓部缩小，脑回粗大沟深。有的还有肝大和腹水（图d-f）。
• Ⅲ型（Nauwott综合征），除Ⅱ型所具有的内脏畸形外，颅骨和脊椎畸形更为常见，如短颅底，前额膨大，鼻梁下陷，枕骨扁平等。另外颜面水肿，呼吸道异常，垂体功能低下等亦有报道。

• a：女性死婴，为Ⅰ型（Saldino-Noonan型）患者。身材矮小，水肿样外观。颅骨、脊椎、骨盆骨骨化不良；肋间距短，胸廓窄，多指（趾）；
• b、c：X线显示胸廓狭窄，肋骨短，肋骨呈平行走向，长骨干骺端不齐，中段、末端有骨刺；
• d：新生女婴，为Ⅱ型（Majewski型）患者；短肢型身材矮小，中线唇裂、腭裂，蒜头鼻（短鼻），耳小、畸形，胸廓狭窄，锁骨高位，肋骨短，轴前多指，短指（趾）；
• e、f：X线显示胸廓狭窄，肋骨短、平等。胫骨不对称缩短。

心血管损害

最为常见，外显率高达50%以上，以Richardson等报道的9例中有8例伴有心血管畸形。主要以大血管转位和肺动脉狭窄最常见。此外室间隔缺损，主动脉狭窄，右心发育不良及右室双出口等均可见到。

• 左室长轴断面：因瓣口开放受限，呈圆顶状凸向升主动脉，升主动脉内径增宽。
• CDFI：示起源于狭窄主动脉瓣口的蓝色为主五彩明亮的射流束；主动脉弓长轴断面：显示升主动脉腔收缩期高速花色射流；连续血流频谱：主动脉瓣上峰值速度为3m/s。
• 超声提示：先天性主动脉瓣狭窄。

诊断、治疗及预后

• 诊断：依据新生儿发病，短肋、短肢、多指（趾）并内脏畸形，诊断即可成立。
• 治疗及预后：近年来采用X线、胎儿镜和超声波检查如在妊娠期20~40周前仍不能发现胎儿长骨之存在则可做出产前诊断，应终止妊娠。目前尚无有效疗法，本征预后不良，患儿多在出生前或出生后1周内死亡，自发生流产和死胎的发生率颇高。