英文：Apert-Gallais syndrome（MIM 201910）；
同义名：肾上腺-性征综合征、肾上腺-性变态综合征、肾上腺-生殖器综合征、先天性肾上腺异常综合征、先天性肾上腺增生症、先天性肾上腺皮质增生症、Cooke-Apert-Gallais综合生、21-羟化酶缺乏症（MIM 201910）。
溯源与发展
1803年首由Tilesis报道，1811年Cooke等也有类似报道。1910年Apert进一步描述，1912年Gallais详加报道并进一步研究而得以命名。直到1947年Selye等将这种综合征称为“类固醇增多症”。我国于1963年张明首先以“肾上腺-性变态综合征”为题报道5例之后，时有报道而并非少见。现已证明，21-羟化酶缺乏有4种临床类型：即失盐性型、单纯男性化型、迟发型（非典型性型）和隐蔽型。
发病机制
病因是由于皮质醇生物合成过程中某种酶缺乏所引起。本症中95%的患者是由于肾上腺皮质柬状层的的羟基化作用受累，导致17-羟化孕酮(17-OHP)不能转化成11-去氧皮质醇。由于皮质醇合成缺陷，促肾上腺皮质激素(ACTH)水平增高，导致皮质醇的前体，特别是阻断前的17-OHP的过度产生和贮积，因而雄激素的产生增多，引起女性男性化，男性性早熟。女性新生儿表现生殖器男性化（性腺和内生殖器异常），出生后未经治疗的男婴和女婴生长发育增快，阴茎或阴蒂增大，肾上腺功能早熟，最终导致骨骺早期闭合及身材矮小。约半数病例还可伴发小球带内醛固酮合成缺陷（使孕酮转换成11-去氧皮质醇），如不治疗，由于不能保留尿中盐的丢失（“失盐症”），可导致新生儿休克及死亡。
遗传学：AR。群体发病率约1/5000活婴。致病基因定位于6p21.3。21-羟化酶基因与HLA-DR基因座紧密连锁。
临床表现
21-羟化酶缺乏，雄性激素分泌增多而引起女性假两性畸形。患者具有正常女生核型(46，X X)，但外生殖器，第二性征男性化，阴蒂肥大，阴毛呈男性分布（可上达脐周围，下达肛门，两侧达腹股沟外侧）。原发性闭经，乳房不发育。有喉结，骨骼、肌肉发达，呈男性体态，皮肤色素沉着。见图a~e。可伴发低血压、低钾血症、低钠血症，抵抗力弱。促肾上腺皮质激素增多，如不及时治疗、控制病情，可因肾上腺功能衰竭而死亡。
如为男孩，则可因雄性激素分泌增多而出现假性性早熟，阴茎增大，容易勃起，而睾丸一般相对发育较差，儿童期即可出现阴毛，胡须，喉结。全身肌肉、骨骼发达，呈“小大力士体征”。见图f、g。
- 心血管损害：由于体内电解质失调，钾、钠离子紊乱，低血压，将继发引起心肌病变及各种心律失常。
鉴别诊断
根据临床体征和实验室检查结果可做出诊断。同时需与其他酶缺陷引起的肾上腺皮质增生类型相鉴：
- C11-β羟化酶缺陷（肾上腺增生Ⅳ型，MIM 202010）。有男性化及肾上腺功能不足表现，因11-去氧皮质酮及11-去氧皮质醇有潴钠排钾作用，而引起高血压；
- 17α-羟化酶缺陷(肾上腺增生症V型，MIM 202110)。临床表现为肾上腺皮质功能不全，性分化不全，原发性闭经，高血压，低钾性碱中毒；
- β-羟脱氢酶缺乏（肾上腺增生症Ⅱ型，MIM 201810）。肾上腺皮质功能不全，男性生殖器分化不全，女性轻度男性化；
- 22-碳链裂解酶缺乏(肾上腺增生I型，MIM 201710)。肾上腺皮质功能不全，男性性分化异常，假两性畸形，患者多早期夭折；
- 其他因素如脑性早熟、后天性肾上腺肿瘤或增生引起的肾上腺变态综合征等。
治疗及预后
对患者应尽早做出诊断和治疗。女性患者应用糖皮质激素治疗可100%有效，但需注意应根据患者的酮类固醇(KS)，17-酮类皮质醇(17-KCS) 17α羟孕酮(17α-DHP)水平调节用量，以防止用量过大而产生Cushing病的症状。对有假性性早熟的男孩，应用足量的糖皮质激素以降低肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌，并控制肾上腺雄激素过量分泌，减轻或缓解假性性早熟的症状。但是也应注意避免应用过度的问题，以免引起生长迟缓。应用绒毛、羊水细胞的酶直接分析或HLA连锁的间接分析，可做出产前诊断。
