[文献资料]四、Notch信号和T系定向分化

T细胞发育研究中一个最基本的问题是什么机制使得多能造血祖细胞定向分化为T系前体。过去十余年的研究确立了Notch信号在该过程中发挥的关键性作用［ 1 ， 3 ］ 。Notch和配体结合后发生构象改变，暴露出胞外近膜区的蛋白酶敏感位点，在ADAM金属蛋白酶作用下，胞外区被水解，产物又成为γ分泌酶底物，经进一步切割释出胞内区( Notch-IC ) 。非常有意思的是， Notch与配体的结合还诱导配体发生内化，而且这种内化对Notch的有效活化是必需的，胞内区发生突变而不能内化的配体不能有效支持T细胞发育。有 ......