二、T790M突变

2005年2月24日Kobayashi等首次对1例治疗前组织中有del L747 - S752位点缺失突变、接受吉非替尼二线治疗达完全缓解， 28个月后疾病进展的71岁患者进行了二次活检，分析其活检组织基因突变状况，发现在原有突变基础上EGFR发生了新的基因突变。庞大的甲硫氨酸侧链在立体结构上可阻碍酪氨酸激酶抑制剂，影响其与吉非替尼、厄洛替尼的结合，此外继发突变也极大地减弱了EGFR-TKIs与激酶域之间氢键的亲和力。将构建的T790M突变片段转染至COS-7细胞内，用不同浓度的吉非替尼（ 0 ~ 2.0 ......