[治疗]一、烷 化 剂

氮芥是发现可用于治疗恶性肿瘤的第一个烷化剂类药物。烷化剂结构多种多样，但所有烷化剂或其最终效应产物都具有乏电子的反应性功能基因，后者在核酸蛋白质和大量小分子中与富电子（亲核性）基团共价结合。虽然烷化剂可与多种基团（氨基、咪唑基、羧基、巯基以及磷酸根）共价结合，但DNA中的碱基尤其富电子的鸟嘌呤第7位氮原子最为重要。DNA被烷化后产生多种缺陷（去嘌呤化、双链或单链崩解、链间或链内交联），因此破坏（有时为持久性）DNA复制和转录。存在DNA修复缺陷的细胞对烷化剂的敏感性增加。这一事实进一步说明了DNA碱基烷化 ......