[治疗]（一）核酶的设计

核酸是RNA分子，分子中极端保守的序列是酶活性的必需结构，这种保守序列构成了酶活性结构域。应用核酶进行基因治疗是通过靶RNA分子与核酶分子共同组成酶活性结构域，因此需要从靶分子和核酶分子两个方面来考虑核酶的设计。设计核酶时首先需要确定靶部位，即选择靶RNA分子中没有二级结构、容易与其他RNA分子互补结合的区域，在此区域中必须具有核酶的切割位点，即GUN三核苷酸序列。这两段序列可以根据底物的核苷酸序列而变动，关键是能够特异性识别并结合靶分子，形成锤头结构的三个螺旋区。引导序列的长度、引导序列识别区域的确定（ ......