[文献资料]四、修复失败

修复无法做到绝对精确，所以修复机制经常不能完全防止损伤，修复失败常发生于以下情形: ①损伤远远超过机体的修复能力且修复酶或辅因子被耗竭.毒性损伤无法被有效修复,如外源性物质与蛋白质多效价结合时。修复本身也有可能增加毒性，如PARP修复被破坏的DNA单链时，过多的NAD +被PARP裂解，或过多的NAD ( P ) H用以修复氧化的蛋白和内源性还原剂。一些毒性发生于独立水平的修复失败和不同水平的破坏如组织坏死、纤维化和化学致癌作用。纤维化不仅包括细胞外基质的过度积累，也包括其组成成分的改变，如胶原和层粘连蛋 ......