缺乏p21的小鼠在Ras而非Myc表达时,其乳腺肿瘤发展加速。P21表达在正常乳腺上皮一般不可检出,在乳腺癌则高低程度不一。正常人类乳腺上皮细胞在体外培养过程经过一定数量群体倍增后增生停止。与保留p16表达的早期传代细胞不同,端粒酶表达能使已丧失p16表达的细胞永生化。20%~30%乳腺癌发生INK4A启动子过甲基化,还有一些乳腺癌呈LOH或等位基因失平衡,提示该体外培养模型至少在某些过程模拟人类乳腺肿瘤的发生。一般来说,p16高表达伴有预后不良,但这少数报道所检查的病例数不足100,故难以得出肯定的结论 ......