而长期小剂量的免疫抑制剂治疗,则可引起严重的肝损害。肝损害与药物剂量相关,总量达2~4g时,肝纤维化和肝硬化的发生率超过25%。光辉霉素的肝毒性也与剂量有关,每日剂量为10~50 μ g/kg,几乎都有血清ALT和胆红素的升高,肝组织呈肝小叶中心性出血性坏死。长期服用硫唑嘌呤可发生进行性慢性肝损害,最终可导致肝硬化、门脉高压、脾功能亢进和肝衰竭。巯嘌呤可致淤胆,少数为肝细胞损伤,与阿霉素联用常加重肝损害,提示二者在这方面具有协同作用。 ......