与多种受体作用的抗抑郁药如TCAs 相比,包括氟西汀在内的SSRIs 在不良反应方面具有十分突出的优势,安全性明显要高,而且作为同一类药物,SSRIs 在不良反应表现方面也十分类似。对多数患者而言,SSRIs 比TCAs 有更好的耐受性,患者接受治疗后的中断率明显较低,一些临床试验报道和临床实践都已证明了这一点,其中1 项SSRIs、TCAs 和安慰剂的临床试验发现,因不良事件而导致治疗中断的比例分别为10%~20%、30%~35%和5%~10%。 由于SSRIs 增强CNS 的5‐HT 功能,可能导致患者有激越、焦虑、睡眠障碍、震颤、性功能失调(主要是性高潮缺乏)和头痛,但从总体行为毒性症状来比较,明显要低于TCAs。 SSRIs 的临床应用中,有一种极为少见但可能危及生命的不良反应必须予以关注,即5‐HT 综合征,主要发生于MAOIs 或其他5‐HT 增强作用药物与SSRIs 合用时所致的相互作用,并与患者本身特异质性体质有关,以中枢5‐HT 受体过于兴奋为特点,表现为腹痛、腹泻、出汗、发热、心律失常、血压升高、精神状态异常(如谵妄)、肌阵挛、运动增多、易激惹、敌对和情绪波动,严重者可出现恶性高热、心血管源性休克甚至死亡。从临床病例报道来看,将MAOI 和SSRI 不适当地合用或多或少与5‐HT 综合征的发生有关,在将SSRI 转换为MAOI 治疗时必须充分考虑药物及其活性代谢产物的清除半衰期来指导临床实践中清洗期的长短,目前的专家建议是至少等待一种SSRI 及其活性代谢产物约5倍的半衰期之后,才能服用另一种5
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