由于病毒聚合酶的自发出错率,造成病毒准种的出现。同时,由于被感染细胞以及细胞内ccc DNA的长半衰期,导致病毒感染的长期存在,于是在选择压力(例如抗病毒药物或其他选择压力)的作用下,变异株被选择出来并成为优势株,从而导致抗病毒治疗的失败。比如拉米夫定耐药的HBV,如果是rt M204V/I一个位点产生突变,复制能力应该下降,但如果继续使用拉米夫定,在药物选择压力持续存在的情况下,会产生许多代偿性突变株,使耐药突变株的复制能力增加。从而导致耐药HBV的传播、治疗停止46周后仍然可以看到拉米夫定耐药株的存在。
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