[治疗]（一）结构‐作用关系

舍曲林能特异性阻断5‐HT 神经元胞体和突触终端区域的5‐HT 再摄取，其强力的5‐HT 再摄取抑制作用是其NE 或DA 再摄取抑制能力的20倍左右，与其他SSRIs 和TCAs比较，舍曲林对DA 的再摄取抑制作用是比较突出的。 中脑缝际核的5‐HT 神经元胞体和突触终端都存在着抑制性自身受体，分别为5‐HT 1A和5‐HT 1B受体。当5‐HT 短时间内升高时，这些自身受体便被激活，从而抑制5‐HT 的传递。5‐HT 转运体作用的迅速阻断可使轴突‐胞体性突触内的5‐HT 数量增高，并减少神经元冲动的发放。 舍曲林与TCAs 不同，几乎对组胺H 1受体、M 型胆碱受体、多巴胺D 2受体无拮抗作用，故极少引起严重的便秘、嗜睡和口干，对α1肾上腺素能受体的拮抗作用相对于其他SSRIs 明显要突出的多（约10倍），但临床上并未发现低血压或反射性心律失常等异常情况的发生。有研究提示，舍曲林可减少交感神经系统的活动，与α受体的阻断特性相吻合，也与5‐HT 1A受体被激活有关。舍曲林的代谢途径主要是去甲基化，约10%作为活性成分阻断5‐HT 的再摄取，但在动物模型中，却未能显示出抗抑郁作用。 图3‐2‐3 舍曲林的化学结构式