因丙咪嗪与单胺氧化酶抑制剂(如优降宁等)合用可出现高热、痉挛等毒不良反应。丙咪嗪与氯化铵、氯化钙、盐酸精氨酸、维生素C等对尿液有酸化作用的药物合用,易使丙咪嗪重吸收减少而作用减弱。因丙咪嗪与拟肾上腺素类药(如麻黄素)合用可使血中去甲肾上腺素升高,从而引起高血压危象。因丙咪嗪与风湿骨痛酒、豹骨木瓜酒、虎骨酒、国公酒等含乙醇的中成药同服,易增加丙咪嗪的不良反应。丙咪嗪易溶于乙醇,与酒类相忌机制,参阅巴妥类及有关条目。