早在20世纪80年代初,美国Hoechst‐Roussel公司以生物电子等排体1,2‐苯并异唑环替代具有精神安定活性的(4‐氟苯基)‐{ 1‐[ 3‐(2‐甲苯‐1氢‐吲哚基)‐苯基]‐4‐哌啶基}‐甲酮(HP291)中哌啶环上的4。该公司将4‐(双芳基甲叉基)‐哌啶‐N‐亚乙基取代的双环嘧啶酮药效团与6‐氟‐3‐哌啶基‐1,2‐苯并异唑药效团进行融合,得到具有5‐H T 2/D 2平衡拮抗作用的双靶标药物利培酮。