[治疗]五、金属蛋白酶抑制剂

细胞外基质含金属蛋白酶，它能使基底膜降解，酶的活力需要锌离子参与。合成的Bastimastat和Matlystatin能与金属蛋白酶活性部位的锌结合，从而抑制血管生成。这2个金属蛋白酶抑制剂体外不直接抑制肿瘤细胞和成纤维细胞的生长。两组Ⅰ期临床试验治疗恶性腹水瘤病人表明，BB‐94静注最高血药浓度达1mg／L。期临床试验已启动,用于治疗胰腺癌和小细胞肺癌。其他基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂如AG3340和OPB3206现也进入临床研究阶段。实验研究表明，Neovas‐tat能通过诱导内皮细胞凋亡和抑制基质金属蛋白酶活性以及VEGF介导的信号途径，可见Neovastat ［ 22，23 ］是一种多功能的抗血管生成药物。Neovastat的两个Ⅲ期临床试验正在进行中。