TCAs 服用超过一天剂量的10倍时就有致命性危险,心律失常是最常见的致死原因;另外,癫痫发作和中枢性抑制也会发生。尽管应用TCAs治疗抑郁症已越来越少,尤其是在精神科医师的处方已明显低于SSRIs 和SNRIs,但是在美国,阿米替林仍然位于单药超大剂量致死的第2位原因(对乙酰氨基酚为第一位)。阿米替林致死的患者数超过了应用其他TCAs 和四环类抗抑郁药致死人数的总和。尽管服用SSRIs 患者的人数是阿米替林的4.5倍以上,但因过量服用阿米替林致死的人数却超过了前者。服用过量阿米替林的患者致死率约为8.5/1000(68/7 961),服用SSRIs 患者的致死率约1.5/1000(54/36 672)。 其他TCAs 和四环类抗抑郁药的过量应用也十分危险。在TCAs 中致死率(死亡数/用药人数)最高的是地昔帕明。据报道,阿莫沙平过量可致癫痫发生率高,第二代抗抑郁药的安全性虽有提高,但上述药物引起癫痫发作的可能性却相似。
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