3﹒1﹒3 UGT1A基因多态性

人类UGT1A基因位于2号染色体长臂3区7带，全长200kb ［ 64 ］。UGT1A酶蛋白羧基部分含有UDPGA结合位点辅因子，由4个外显子编码的246个氨基酸残端组成的保守序列。酶蛋白氨基端是与底物结合的部位，有285个氨基酸残基，决定了UGT1底物特异性［ 64 ］。近年来人们发现，UGT1有基因多态性，并且这种多态性有种族差异。UGT1A10主要在肝外如胃肠黏膜表达，代谢底物包括麦考酚酸、11‐羟基苯芘、12‐羟基苯芘、二氢睾酮、P‐硝基酚、香豆素、类黄酮和蒽醌等［ 71 ］。Jinno等［ 76 ］发现，M59I和T202I在日本人中的突变频率很低，T202I对雌激素的代谢能力是野生型的一半，因此，T202I突变可能会对某些药物和致癌物的代谢产生影响。