药物在生物体内的代谢决定各种化合物的一些药理和毒理性质并由药物或称为外源物代谢酶的一组复杂蛋白所催化。由于这些药物代谢酶蛋白质性质和催化活性存在着种属差异,使得在药物开发的临床前阶段根据动物或动物组织获得的数据难以预测前体药物的药理毒理性质。近些年来,科学家努力发展能模拟药物在人体内代谢的模型,这些模型将能显著地改进药物安全性和有效性的评价系统,并减少新药研发费用和缩短开发时间[ 1~4 ]。用于药物代谢和毒理学研究的主要模型见图1:动物转基因动物动物器官原代人(肝)细胞人重组细胞系纯化的人体酶。
……