5‐FU在体内代谢为5‐氟一磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸(5FdUMP),它与正常代谢产物dUMP竞争和脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶(TS酶)、叶酸形成稳定的三联复合物,使TS酶失活,dUMP变成dTMP(一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸)过程受阻,DNA合成受到抑制。5‐FU对TS酶的这种抑制作用受体内叶酸库容的影响,外源性增加叶酸能增加5‐FU对TS酶的抑制作用,叶酸在体内经过谷氨酸化后这种抑制作用能提高上百倍。大剂量MTX化疗时,为降低MTX对正常细胞的损害,须及时进行叶酸解救。叶酸进入正常细胞后,能促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离,加速MTX从细胞内排出,恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。
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