肝损害时对药物代谢有很大影响。肝损害时,肝细胞损伤、丢失,肝代谢酶数量绝对值减少,肝血流量减少,如肝硬化时,首过效应降低,生物利用度增加、蛋白结合降低、药物清除率降低等,使某些药物半衰期延长,从而引起发生蓄积。实质性肝病对药物半衰期的影响见表2‐5:表2‐5肝病对药物半衰期的影响。轻度以及中度肝硬化时肝血流量降低,门静脉分流降低。药物半衰期和清除率的变化,肝细胞和微血管损伤程度(常见于肝硬化和其他肝病)均以不同程度,不同方式影响药物代谢,产生不良反应。实质性肝病时药物半衰期增加,相同剂量药物的稳态血药浓度高于正常个体。高治疗指数的药物,即使半衰期延长也无临床意义。
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