[文献资料]三、以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的研究现状

随着对TOPO Ⅱ结构和功能研究的逐渐深入，而且以TOPO Ⅱ为靶点的化合物结构和作用方式各异，因此对TOPO Ⅱ抑制剂的研究成为经久不衰的热点之一。目前大约已有数十种化合物分别进入Ⅰ～Ⅲ期临床实验，另外还有数项基于已知TOPO Ⅱ抑制剂的联合用药临床实验。进一步对SAL作用方式的研究发现，SAL能促进TOPO Ⅱ‐DNA结合，对TOPO Ⅱ介导的DNA正向断裂作用没有影响，抑制TOPO Ⅱ介导的DNA再连接作用，从而导致DNA双链断裂。体外实验表明磷曲星能够抑制TOPO Ⅱ和蛋白磷酸酶2A（ProteinPhosphatase2A，PP2A），但其体外细胞毒作用主要源自于对TOPO Ⅱ的抑制［ 39 ］。主要的副作用是呕吐、发烧和轻度疲劳。