[病理生理]6﹒文拉法辛（venlafaxine）

文拉法辛主要代谢为具有药理活性的代谢产物O‐去甲基文拉法辛（ODV），另一种代谢产物为N‐去甲基文拉法辛。体内外研究表明ODV 主要由CYP2D6 代谢，而CYP3 A4 可能与形成N‐去甲基文拉法辛有关。但合并使用西米替丁对ODV 的代谢没有影响，因为ODV 在血循环中的量远多于文拉法辛。因此，文拉法辛和ODV 相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。在18例健康志愿者口服150mg／d 文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg 的地西泮对文拉法辛和ODV 的药动学均无影响。12名健康志愿者口服单剂量600mg 的锂盐，对服用150mg／d 达到稳态文拉法辛药动学没有影响，锂盐对ODV 的代谢也无影响。 体外和在体的研究证实，文拉法辛主要由CYP2D6 酶代谢为有活性的代谢产物ODV。文拉法辛的代谢可能受到其他抑制CYP2D6 酶的药物影响，如奎尼丁可能减缓文拉法辛代谢为ODV，使文拉法辛的血药浓度升高，ODV 的浓度降低。