临床证据:奎尼丁主要通过CYP3A4代谢,葡萄柚汁能抑制肠道CYP3A4 。Ho等[ 1 ]通过10例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验,考察了葡萄柚汁对奎尼丁药动学的影响。受试者随机服用橙汁(对照) 、葡萄柚汁和稀释1倍的葡萄柚汁200ml bid共5天,第6天合用单剂量硫酸奎尼丁600mg 。结果发现,与对照相比,合用葡萄柚汁不影响奎尼丁的药动学过程, 3组之间没有明显差异。临床证据:奎尼丁主要以原形经葡萄糖醛酸结合后从肾脏排泄,代谢物奎宁酮等主要是经CYP3A4生成3 -羟基奎尼丁。结果发现,酮康唑使奎尼丁代谢物的AUC显著增加,提示酮康唑通过抑制CYP3A4而减慢了奎尼丁代谢物的进一步代谢,临床应该谨慎合用。
……