[生理学]（一）染色质和DNA 水平调控

真核生物基因表达在DNA 水平的调控，即外遗传方式调控，主要通过以下几种方式： 染色质（chr omatin）或染色体（chromosome）是由DNA 与组蛋白、非组蛋白和少量RNA 及其他物质结合而成的，其线状DNA 双链以组蛋白为核心缠绕形成核小体（nucleosome），许多核小体呈串珠状排列，再经过反复盘绕折叠形成染色单体。组蛋白与DNA 结合，可保护DNA 免受损伤，维持基因组稳定性，抑制基因的表达。由H2A、H2B、H3、H4 组蛋白组成的核心组蛋白与DNA 结合以后（尤其是结合在基因调控区），可对基因转录产生抑制作用，基因的转录活性较裸露的DNA 其转录活性可降低4倍，如果H1 组蛋白加入，则基因转录活性会降低25～100倍。在各种组织都表达的基因，如管家基因的调控区多呈低甲基化；而在组织中不表达的基因多呈高甲基化。 目前认为，甲基化影响基因表达的机制有以下几种：①直接干扰转录因子和启动子识别位点的结合，使基因不能转录；②与转录抑制因子结合引起基因沉默；③改变染色质的结构调节基因转录。而富含Cp G 的区域（称作Cp G 岛，大约1kb，相当于60%由RNA 聚合酶Ⅱ转录的人类基因的启动子区域）则保持着非甲基化的状态。Cp G 中的胞嘧啶甲基化抑制基因转录，而DNA 去甲基化能增加基因的表达。 大部分情况下，人类疾病有半数原因与基因遗传有关，另一半则取决于基因组外遗传变化，这种基因组外遗传变化不改变遗传信息，但可导致细胞遗传性质发生变化，被认为是控制基因活动的“开关”。